Jaunākās receptes

Pēdējo divu desmitgažu laikā diabēta globālais līmenis ir palielinājies par 45 procentiem

Pēdējo divu desmitgažu laikā diabēta globālais līmenis ir palielinājies par 45 procentiem


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Tomēr tikai Amerikas Savienotajās Valstīs diabēta līmenis ir pieaudzis par 71 procentiem

Visā pasaulē ar aptaukošanos saistītais diabēts ir kļuvis arvien izplatītāks, bet arī ārstēšana.

Šonedēļ Lielbritānijas medicīnas žurnālā The Lancet publicētais pētījums atklāj, ka diabēta līmenis laika posmā no 1990. līdz 2013. gadam ir pieaudzis gandrīz uz pusi - liela daļa no tiem ir saistīta ar līdzīgu aptaukošanās līmeņa pieaugumu.

Pētījumā, ko finansēja Bila un Melindas Geitsu fonds un tika savākti dati no vairāk nekā 35 000 datu avotiem 188 valstīs, tika atklāts, ka šo populāciju pārliecinošā diagnoze bija 2. tipa cukura diabēts, kas parasti ir saistīts ar aptaukošanos.

Turklāt šis vidēji 45 procenti neliecināja par valstīm ar vislielāko riska grupu-Amerikas Savienotajās Valstīs diabēta līmenis palielinājās par 71 procentiem.

Saūda Arābijas rādītājs pieauga par 60 procentiem, Ķīnas - par 56 procentiem, un Meksikas diabēta iedzīvotāju skaits pieauga par 52 procentiem.

Runājot par vispārējo izplatību - cik izplatīta slimība bija iedzīvotāju vidū - Saūda Arābijā bija vislielākais skarto cilvēku procentuālais daudzums - 17 817 gadījumi uz 100 000 cilvēku 2013. gadā.

Labā ziņa ir tā, ka, tā kā slimība kļūst arvien izplatītāka, arī medicīniskā aprūpe un medikamenti ir kļuvuši sarežģītāki.

"Kopumā noslogojums samazinās - labāk ir būt dzīvam, pat ja jums ir invaliditāte," The New Words sacīja Veselības metrikas un novērtēšanas institūta globālās veselības profesors Teo Voss. "Bet negatīvie ir tas, ka, lai ārstētu cilvēkus ar šīm hroniskajām problēmām, ir nepieciešami daudz vairāk veselības sistēmas resursu."


Diabēta profilakses programma (DPP)

NIDDK sponsorētā diabēta profilakses programma (DPP) un notiekošais DPP rezultātu pētījums (DPPOS) ir nozīmīgi pētījumi, kas mainīja veidu, kā cilvēki tiecas uz 2. tipa diabēta profilaksi visā pasaulē. DPP parādīja, ka cilvēki, kuriem ir augsts 2. tipa cukura diabēta risks, var novērst vai aizkavēt slimību, zaudējot nelielu svaru, mainot dzīvesveidu (mainot uzturu un palielinot fiziskās aktivitātes). Tika konstatēts, ka arī metformīna, drošu un efektīvu ģenērisku zāļu lietošana diabēta ārstēšanai, lai novērstu slimību, lai gan mazākā mērā.

DPPOS kopš 2002. gada turpina sekot lielākajai daļai DPP dalībnieku. Līdz šim DPPOS ir parādījis, ka dalībnieki, kuri piedalījās DPP dzīvesveida maiņas programmā vai lieto metformīnu, turpina novērst vai aizkavēt 2. tipa diabētu vismaz 15 gadus. DPPOS ir arī parādījis, ka DPP dzīvesveida maiņas programma ir rentabla (izmaksas pamato ar diabēta profilakses priekšrocībām, veselības uzlabošanos un mazākām veselības aprūpes izmaksām), un metformīns ietaupa izmaksas (rada nelielu veselības aprūpes izmaksu ietaupījumu) ) pēc 10 gadiem. DPPOS pētnieki arī turpina sekot citām dalībnieku veselības problēmām, piemēram, vēzim, sirds un asinsvadu slimībām (sirds un asinsvadu slimībām), nervu bojājumiem, nieru slimībām un acu slimībām. Dalībniekiem novecojot, pētnieki seko ar vecumu saistītām veselības problēmām, piemēram, fiziskās funkcijas traucējumiem un domāšanas vai atmiņas grūtībām.

NIDDK balstījās uz DPP panākumiem, finansējot papildu pētījumus, lai padarītu modificētas DPP dzīvesveida maiņas programmas versijas, kas ir rentablākas un vieglāk pieejamas desmitiem miljonu amerikāņu, kuriem ir 2. tipa diabēta risks. Vairākas modificētas DPP dzīvesveida maiņas programmas versijas ir parādījušas lielu solījumu. Viena YMCA pārbaudīta versija tagad ir plaši pieejama Amerikas Savienotajās Valstīs, sadarbojoties ar CDC Nacionālo diabēta profilakses programmu. Sākot ar 2018. gadu, Medicare aptvers dalību CDC Nacionālajā diabēta profilakses programmā tiem, kas ir tiesīgi.


Anotācija

Fona un pastiprināšanas mērķi

2. tipa cukura diabēts pieaug gan attīstītajās, gan jaunattīstības valstīs, pateicoties rietumu dzīvesveida un iedzīvotāju struktūras popularitātei. Pēc tam šī sistemātiskā pārskata mērķis bija noteikt diabēta izplatību un tendenci Tuvo Austrumu reģionā.

Metode

Mēs meklējām Google Scholar, PubMed un Medline no 2000. gada līdz 2018. gadam. Apvienotās aplēses tika iegūtas, izmantojot nejaušu efektu modeļus, lai ņemtu vērā atšķirības starp pētījumiem.

Meklējot

No sākotnēji identificētajiem 669 rakstiem 50 ziņojumi ar 4 263 662 tēmām atbilda iekļaušanas kritērijiem. Kopējā diabēta izplatība reģionā bija aptuveni 14,6% (95% TI: 11,6–17,5), kas dažādās valstīs svārstījās no 2,6% (95% TI: 2,5–2,6) līdz 21,9 (95% TI: 16,8–17,5). Tāpēc, pamatojoties uz iepriekšminēto apkopoto novērtējumu, Tuvajos Austrumos pašlaik kopumā 46 miljoni cilvēku cieš no diabēta.

Secinājums

Diabēta modelis un pieaugošā tendence pēdējo 20 gadu laikā pētījuma jomā ir satraucoša un uzsver, ka maksimālajam diabēta attīstības riska samazinājumam jābūt veselības prioritāšu augšgalā.


Rezultāti

Cukura diabēta globālais slogs

Visā pasaulē saslimušo cukura diabēta gadījumu skaits pieauga par 102,9%, no 11 303 × 10 3 (95% UI, 10 582 × 10 3 –12 102 × 10 3) 1990. gadā līdz 22 936 × 10 3 (95% UI, 21 083 × 10 3–25 041 × 10 3) 2017. gadā. Vispasaules ASIR palielinājās no 234/100 000 cilvēku (95% UI, 219–249) 1990. gadā līdz 285/100 000 personām (95% UI, 262–310) 2017. gadā (EAPC = 0,87, 95%) CI: 0,79–0,96) (2. tabula).

Cukura diabēta gadījumu skaits pieauga no abiem dzimumiem no 1990. līdz 2017. gadam. Vīriešu gadījumu skaits pieauga par 103.3%, no 5791 × 10 3 (95% UI, 5407 × 10 3 –6214 × 10 3) 1990. gadā līdz 11 770 × 10 3 (95% UI, 10 839 × 10 3 –12 850 × 10 3) 2017. gadā, un ASIR ievērojami pieauga ar EAPC 0,89 (95% TI, no 0,81 uz 0,99), palielinoties no 240/100 000 cilvēku (95 % UI, 225–256) 1990. 5886 × 10 3) 1990. 274/100 000 cilvēku (95% UI, 252–299) 2017. gadā un ASIR palielinājās vidēji par katru gadu par 0,85 (0,77–0,94). Vīriešiem incidenta gadījumi un ASIR bija augstāki nekā sievietēm 1990. un 2017. gadā (2. tabula).

Reģionālā līmenī cukura diabēta ASIR piecos SDI reģionos palielinājās no 1990. līdz 2017. gadam (1. att.). ASIR pieaugums bija vislielākais reģionos ar augstu SDI (EAPC = 1,05, 95% TI: 0,92–1,17) un vismazākais reģionos ar zemu SDI (EAPC = 0,79, 95% TI: 0,71–0,88) (2. tabula). Ģeogrāfiskajā līmenī cukura diabēta gadījumu skaits pieauga no 1990. līdz 2017. gadam 21 ģeogrāfiskajā reģionā (2. tabula), un pieaugums bija vislielākais Rietumāfrikas Subsahāras reģionā (203,6%) un viszemākais Austrumeiropā (14,0%). . Cukura diabēta sastopamība palielinājās no 1990. līdz 2017. gadam 19 ģeogrāfiskajos reģionos (2. att.). Vislielākais ASIR pieaugums tika konstatēts Ziemeļamerikā ar augstiem ienākumiem (EAPC = 1,98, 95% TI: 1,64–2,31), savukārt vislielākais samazinājums tika konstatēts tropiskajā Latīņamerikā (EAPC = - 0,30, 95% TI: no - 0,40 līdz - 0,19) (2. tabula).

Cukura diabēta ASIR, ko izraisa SDI reģioni, no 1990. līdz 2017. gadam. Dati no pieciem SDI reģioniem ir parādīti augšējā labajā panelī. (ASIR, vecuma standartizēts saslimstības rādītājs SDI, sociāldemogrāfiskais indekss)

Cukura diabēta ASIR reģionālā līmenī. Katras grupas kreisā kolonna ir dati par gadījumiem 1990. gadā, bet labās slejas-2017. gadā. Šos datus no noteiktiem reģioniem var apskatīt paneļa augšējā labajā stūrī (ASIR, vecuma standartizēts saslimstības līmenis)

Valsts līmenī cukura diabēta gadījumu skaits visvairāk pieauga Apvienotajos Arābu Emirātos (964,1%) un visvairāk samazinājās Bulgārijā ( - 0,7%) (3.b att., S4. Tabula). Turklāt attiecībā uz absolūto skaitu vislielākais jauno gadījumu skaits 2017. gadā bija Indijā (3 639 083 × 10 3 gadījumi), kam seko Ķīna (3 338 131 × 10 3 gadījumi) un ASV (1 388 743 × 10 3 gadījumi) ( Tabula S4). Cukura diabēta ASIR visā pasaulē 2017. gadā ievērojami atšķīrās, un tas bija visaugstākais Kiribati (970 /100 000 cilvēku), kam seko Fidži un Amerikas Samoa (šīs valstis nav atzīmētas kartē attēlā), bet viszemākais Kolumbijā (187). /100 000 cilvēku), sekoja Japāna un Ķīna (3.a att., S4. Tabula). Vislielākais ASIR pieaugums bija Maurīcijā (EAPC = 2,56, 95% TI: 2,32–2,81), kam sekoja Šrilanka un ASV, un ASIR samazinājums bija vislielākais Grenlandē (EAPC = -1,32, 95% TI: no 1,38 līdz - 1,26), kam seko Etiopija un Singapūra no 1990. līdz 2017. gadam (3.c att.).

Cukura diabēta globālais slimību slogs abiem dzimumiem 194 valstīs un teritorijās. (aCukura diabēta ASIR 2017. gadā (b) Cukura diabēta incidentu relatīvās izmaiņas laika posmā no 1990. līdz 2017. gadam (c) Cukura diabēta ASIR EAPC no 1990. līdz 2017. gadam. Anotētas valstis ar ārkārtēju saslimšanas gadījumu skaitu/attīstību. ASIR, vecuma standartizēts saslimstības koeficients EAPC, aprēķinātās ikgadējās procentuālās izmaiņas (kartes autori zīmēja saskaņā ar atbilstošajiem datiem)

Izpētot attiecības starp visām vecuma grupām un saslimstību, tika konstatēts, ka cukura diabēta sastopamība palielinājās no 0–1 gadu vecuma grupas, sasniedza maksimumu 55–59 gadu vecuma grupā, pēc tam 70–74 gadu vecumā tā nedaudz samazinājās un palielinājās 75–75 gadu vecumā. 79 vecuma grupā un pēc tam samazinājās abos dzimumos 1990. un 2017. gadā (4. att.).

Cukura diabēta sastopamība vecuma grupā (uz 100 000 cilvēku) pēc dzimuma 1990. un 2017. gadā

Turklāt mūsu pētījumā tika ziņots par izplatītajiem cukura diabēta gadījumiem un izplatību ģeogrāfiskajos reģionos. Cukura diabēta slimnieku skaits pieauga dažādās pakāpēs 21 ģeogrāfiskajā reģionā, un cukura diabēta izplatība palielinājās 19 ģeogrāfiskajos reģionos (izņemot Austrāliju un Latīņamerikas tropisko Ameriku) no 1990. līdz 2017. gadam (S3. Tabula).

1. tipa cukura diabēts

T1DM veidoja gandrīz 1,8% (n = 400 × 10 3) no kopējā cukura diabēta gadījumu skaita 2017. gadā, savukārt Grenlandē šis rādītājs pārsniedza 5,0%. Globālā līmenī ikgadējo incidentu gadījumu skaits pieauga ar 291 × 10 3 (95% UI, 263 × 10 3 –323 × 10 3) 1990. gadā un 400 × 10 3 (95% UI, 362 × 10 3 - 442 × 10 3) 2017. gadā (S1 tabula, S3A att.). T1DM globālais ASIR uzrādīja pieaugošu tendenci ar EAPC 0,34 (95% TI: 0,30–0,39) no 1990. līdz 2017. gadam (S1 tabula).

Absolūto incidentu gadījumu skaits vīriešiem tika novērots ar 160 × 10 3 (95% UI, 145 × 10 3 –177 × 10 3) 1990. gadā un 211 × 10 3 (95% UI, 200 × 10 3 –244 × 10 3 ) 2017. gadā (gadījumu skaits ir pieaudzis 1990. – 2017. gadā, izņemot 1994. gadu, S3A att.), savukārt sievietēm no 131 × 10 3 (95% UI, 118 × 10 3 –145 × 10 3) līdz 179 (95% UI, 162 × 10 3 –198 × 10 3) (S1 tabula). T1DM ASIR palielinājās no 1990. līdz 2017. gadam, un ASIR palielinājās vidēji par 0,34 (0,30–0,39) vīriešiem un sievietēm (S1 tabula).

Reģionālā līmenī incidentu gadījumi T1DM pieauga piecos SDI reģionos no 1990. līdz 2017. gadam (S4A att.). ASIR T1DM pieauga četros SDI reģionos no 1990. līdz 2017. gadam starp lielāko SDI pieaugumu (S5A att.), Savukārt ASIR bija stabils reģionos ar zemu SDI (EAPC = 0,00, 95% TI:-0,03–0,02) (Tabula S1). Ģeogrāfiskajā līmenī T1DM saslimstības gadījumu skaits pieauga 18 ģeogrāfiskos reģionos (S6A att.), Vislielākais pieaugums bija Āfrikas Subsahāras rietumos (129,6%), kam seko Centrālā Subsahāras Āfrika (123,2%). T1DM gadījumu skaits samazinājās trīs reģionos: Āzijas un Klusā okeāna reģionā ar augstiem ienākumiem (-21,6%), Centrāleiropā (-2,1%) un Austrumāzijā (-0,2%). Vislielākais ASIR pieaugums tika novērots Rietumeiropā (EAPC = 1,20, 95% TI: 1,04–1,36), kam seko Austrālija un Centrāleiropa (S1. Tabula, 5. att., S7A. Att.).

Cukura diabēta (1. tipa diabēts un 2. tipa cukura diabēts) EAPC no 1990. līdz 2017. gadam pasaules, reģionālā un valsts līmenī

Valsts līmenī vislielākais T1DM incidentu gadījumu pieaugums tika novērots Katarā (493,5%), kam seko Apvienotie Arābu Emirāti (382,0%) un Afganistāna (257,6%) (S1B att.). Tikmēr lielākais samazinājums konstatēts Gruzijā ( - 31,9%), kam seko Bosnija un Hercegovina ( - 26,6%) (S1B att., S4. Tabula). ASIR T1DM bija visaugstākais Norvēģijā (20/100 000 cilvēku), kam seko Kanāda un Urugvaja un viszemākais Vjetnamā (2/100 000 cilvēku) 2017. gadā (S1A att., S4. Tabula). ASIR valstī ar augstāko rādītāju (Norvēģija) bija 10 reizes augstāks nekā zemākais rādītājs (Vjetnama). Vislielākais T1DM ASIR pieaugums tika novērots Francijā (EAPC = 2,11, 95% TI: 1,93–2,29), un lielākais ASIR samazinājums tika konstatēts Somijā (EAPC = - 0,72, 95% TI: no - 0,44 līdz - 1.00) (S1C att., S4. Tabula).

Attiecības starp visām vecuma grupām un sastopamība atklāja, ka T1DM sastopamība palielinājās no 0–1 vecuma grupas līdz 5–9 gadu vecumam, sasniedza maksimumu 5–9 gadu vecumā un samazinājās līdz zemākajām vērtībām 60–64 gadu vecumā grupā, pēc kuras tas nedaudz palielinājās abos dzimumos 1990. un 2017. gadā (S8A att.).

T1DM pacientu skaits pieauga dažādās pakāpēs 21 ģeogrāfiskajā reģionā, un T1DM izplatība palielinājās 19 ģeogrāfiskos reģionos (izņemot Dienvidāziju un tropisko Latīņameriku) no 1990. līdz 2017. gadam (S3. Tabula).

2. tipa cukura diabēts

T2DM veidoja 98,3% (22 535 × 10 3) no kopējā cukura diabēta gadījumu skaita 2017. gadā. T2DM incidentu absolūtais skaits pasaulē kopumā pieauga par 104.6% (no 11 013 × 10 3 (10 283 × 10 3 –11 811 × 10) 3) 1990. gadā līdz 22 535 × 10 3 (20 694 × 10 3 –24 627 × 10 3) 2017. gadā (tabula S2 ,, S3B. Att.). T2DM globālā ASIR parādīja pieaugošu tendenci - 228/100 000 cilvēku (95% UI, 214–244) 1990. gadā un 279 /100 000 cilvēku (95% UI, 257–304) 2017. gadā, un EAPC bija 0,89 (95%) CI: 0,80–0,97) (tabula S2).

Absolūto incidentu gadījumu skaits vīriešiem tika parādīts ar 5631 × 10 3 (95% UI, 5247 × 10 3–6055 × 10 3) 1990. gadā un 11 549 (95% UI, 10 615 × 10 3 –12 626 × 10 3) 2017. gadā. (Saslimšanas gadījumu skaits ir pieaudzis 1990. – 2017. Gadā, izņemot 1994. gadu, S3B. Att.), Savukārt sievietēm no 5382 × 10 3 (95% UI, 5028 × 10 3 –5757 × 10 3) līdz 10 987 × 10 3 (95% UI, 10 067 × 10 3 –12 037 × 10 3) (S2. Tabula). T2DM ASIR palielinājās 1990. – 2017. Gadā, un ASIR palielinājās vidēji katru gadu - 0,91 (0,82–1,00) vīriešiem un 0,86 (0,78–0,95) sievietēm (S2. Tabula).

Reģionālā līmenī incidentu gadījumu skaits un ASIR no T2DM piecos SDI reģionos pieauga no 1990. līdz 2017. gadam (S4B. Att., S5B. Att.). T2DM ASIR pieaugums bija vislielākais reģionos ar augstu SDI (EAPC = 1,06, 95% TI: 0,93–1,19), savukārt vismazākais pieaugums bija vidējas un augstas SDI reģionos 1990–2017 (EAPC = 0,63, 95% TI) : 0,48–0,78) (S2 tabula, S5B att.).

Ģeogrāfiskajā līmenī T2DM gadījumu skaits pieauga visos 21 reģionā (S6B att.), Vislielākais pieaugums novērots Rietumāfrikas Subsahāras reģionā (207,4%), kam seko Ziemeļāfrika un Tuvie Austrumi (199,3%), un vismazākais pieaugums konstatēts Austrumeiropā (14,3%). ASIR pieaugums bija vislielākais Ziemeļamerikā ar augstiem ienākumiem (EAPC = 2,07, 95% TI: 1,72–2,42), kam sekoja Dienvidāfrikas un Rietumu Subsahāras Āfrika, un vislielākais ASIR samazinājums tika konstatēts Latīņamerikas tropiskajā daļā (EAPC = - 0,30, 95% TI: - 0,40– - 0,20) (5. att., S2. Tabula, S7B. Att.).

2017. gada 194 valstīs 36% T2DM incidentu gadījumu notika Indijā, Ķīnā un ASV, bet 10% - Indonēzijā, Meksikā un Pakistānā. Vislielākais T2DM incidentu gadījumu pieaugums tika konstatēts Apvienotajos Arābu Emirātos (975.8%), bet vislielākais samazinājums - Bulgārijā ( - 0.4%) (S4. Tabula, S2B. Att.). T2DM ASIR bija visaugstākais Kiribati (968/100 000 cilvēku), kam seko Fidži un Amerikas Samoa. un viszemākais Japānā (177/100 000 cilvēku) 2017. gadā (S2A att., S4. tabula). ASIR valstī ar augstāko likmi (Kiribati) bija gandrīz 6 reizes augstāka nekā valstī ar zemāko likmi. Vislielākais ASIR pieaugums bija Maurīcijā (EAPC = 2,57, 95% TI: 2,33–2,82), kam seko ASV (EAPC = 2,38, 95% TI: 1,97–2,78), un lielākais samazinājums bija Grenlandē (EAPC = - 1,41, 95% TI: no - 1,47 līdz - 1,35) (S4. Tabula, S2C. Att.).

Pētījums parādīja, ka saslimstība ar T2DM palielinājās no 10–14 gadu vecuma līdz 55–59 gadu vecumam, sasniedza maksimumu 55–59 gadu vecuma grupā, pēc tam tā nedaudz samazinājās abos dzimumos 1990. un 2017. gadā (S8B att.). .

T2DM pacientu skaits dažādās pakāpēs pieauga 21 ģeogrāfiskajā reģionā, un T2DM izplatība palielinājās 19 ģeogrāfiskos reģionos (izņemot Austrāliju un tropisko Latīņameriku) no 1990. līdz 2017. gadam (S3. Tabula).

Kā parādīts 6. attēlā, 2017. gadā tika konstatēta būtiska saistība starp EAPC un HDI. 2017. gada HDI var kalpot kā aizstājējs veselības aprūpes līmenim un pieejamībai katrā valstī, un tika konstatēta būtiska negatīva korelācija starp EAPC un HDI (ρ = - 0,21, lpp = 0,006), starp kuriem EAPC bija pozitīvi korelēts ar HDI (ρ = 0,59, lpp & lt 0,0001) 1. tipa cukura diabēta gadījumā (S9A att.), un tas bija negatīvi korelēts ar HDI (ρ = - 0,23, lpp = 0,002) 2. tipa cukura diabēta gadījumā (S9B att.). Palielinoties HDI, valstīs no 1990. līdz 2017. gadam cukura diabēta ASIR samazinājās vienmērīgāk. Turklāt pētījumā konstatēts, ka T1DM ASIR atšķiras ar platumu un jo tālāk no ekvatora, jo augstāks ir ASIR 2017. gadā ( ρ = 0,61, lpp & lt 0,0001) (S10. att.).

Korelācija starp EAPC un cilvēka attīstības indeksu 2017. gadā valsts līmenī. Loki attēlo valstis, kuras bija pieejamas HDI datos. Apļa lielums palielinās līdz ar cukura diabēta gadījumiem. Ρ indeksi un lpp uzrādītās vērtības tika iegūtas no Pīrsona korelācijas analīzes.EAPC, paredzamās ikgadējās procentuālās izmaiņas HDI, cilvēka attīstības indekss


Patofizioloģija

Ir vairāki iespējamie mehānismi, kā diabēts noved pie insulta. Tie ietver asinsvadu endotēlija disfunkciju, palielinātu agrīna vecuma artēriju stīvumu, sistēmisku iekaisumu un kapilāru bazālās membrānas sabiezēšanu. Anomālijas kreisā kambara diastoliskā pildījuma sākumā parasti novēro II tipa diabēta gadījumā. Ierosinātie sastrēguma sirds mazspējas mehānismi II tipa diabēta gadījumā ietver mikrovaskulāras slimības, vielmaiņas traucējumus, intersticiālu fibrozi, hipertensiju un veģetatīvo disfunkciju (1. attēls). Asinsvadu endotēlija funkcija ir būtiska, lai saglabātu asinsvadu sienu strukturālo un funkcionālo integritāti, kā arī vazomotora kontroli. Slāpekļa oksīds (NO) veicina asinsvadu paplašināšanos, un tā pieejamības samazināšanās var izraisīt endotēlija disfunkciju un izraisīt aterosklerozes kaskādi. Piemēram, indivīdiem ar cukura diabētu ir traucēta vazodilatācija ar NO starpniecību, iespējams, sakarā ar palielinātu NO inaktivāciju vai samazinātu gludo muskuļu reaktivitāti pret NO. Indivīdiem ar II tipa cukura diabētu ir stingrākas artērijas un samazināta elastība, salīdzinot ar pacientiem ar normālu glikozes līmeni. I tipa diabēts biežāk ir saistīts ar kopējās miega artērijas agrīniem strukturāliem traucējumiem, kas parasti izpaužas kā palielināts intima-mediālais biezums, un tiek uzskatīts par agrīnu aterosklerozes pazīmi. Paaugstināta iekaisuma reakcija bieži tiek novērota cilvēkiem ar cukura diabētu, iekaisumam ir svarīga loma aterosklerozes plāksnes attīstībā. C reaktīvais proteīns, citokīni un adiponektīns ir galvenie iekaisuma seruma marķieri. C-reaktīvais proteīns un šo citokīnu, tostarp interleikīna-1, interleikīna-6 un audzēja nekrozes faktora, līmenis plazmā ir neatkarīgi kardiovaskulārā riska prognozētāji. Šķiet, ka adiponektīns ir lipīdu metabolisma un sistēmiskā iekaisuma modulators. Arī zems adiponektīna līmenis ir saistīts ar CVD.

Iespējamie insulta mehānismi cilvēkiem ar cukura diabētu.


Cukura diabēta ārstēšana pacientiem ar hroniskām aknu slimībām

Cukura diabēts (DM) ir izplatīta hroniska slimība, kas ietekmē cilvēkus visā pasaulē. Pēdējos gados diabēta sastopamība ir palielinājusies un tai ir pievērsta lielāka uzmanība. Papildus pieaugošajai DM populācijai DM komplikācijas ir saistītas ar vairāku orgānu ievainojumiem, piemēram, sirds un smadzeņu asinsvadu bojājumiem. DM komplikācijas var samazināt dzīves kvalitāti un saīsināt dzīves ilgumu un galu galā arī kavēt sociālo un ekonomisko attīstību. Tāpēc efektīvi pasākumi diabēta rašanās un attīstības ierobežošanai palīdz uzlabot pacientu dzīves kvalitāti, aizkavēt DM progresēšanu populācijā un atvieglot sociālo slogu. Aknas tiek uzskatītas par svarīgu saikni DM vadībā un kontrolē, ieskaitot glikozes metabolisma un lipīdu metabolisma un citu atvieglošanu, uzglabājot glikozi un endogēno glikozes veidošanos no aknās uzglabātā glikogēna. Aknu ciroze ir ļoti izplatīta hroniska slimība, kas bieži pazemina dzīves kvalitāti un samazina paredzamo dzīves ilgumu. Saskaņā ar pieaugošo pētījumu skaitu diabēts parāda ciešu korelāciju ar hepatītu, aknu cirozi un aknu vēzi. Turklāt aknu komplikāciju līdzāspastāvēšana paātrinātu diabēta slimnieku pasliktināšanos. Aknu ciroze un diabēts ietekmē viens otru. Tādējādi papildus farmakoloģiskai ārstēšanai un dzīvesveida iejaukšanās efektīva cirozes kontrole varētu palīdzēt labāk pārvaldīt diabētu. Runājot par dažādām aknu cirozes etioloģijām, efektīvākas var būt dažādas terapeitiskās metodes, piemēram, pretvīrusu ārstēšana. Efektīva cirozes kontrole varētu būt stratēģija labākai diabēta pārvaldībai.

1. Ievads

Gadā bija aptuveni 415 miljoni cukura diabēta (DM) pacientu vecumā no 20 līdz 79 gadiem, un pētnieki lēsa, ka nākamo divu desmitgažu laikā aptuveni 642 miljoni jaunu pacientu [1]. Starp daudzajām DM etioloģijām vissvarīgākie ir insulīna deficīts un/vai rezistence pret insulīnu (IR). Ilgtermiņa vielmaiņas traucējumi ietver makrovaskulāras un mikrovaskulāras komplikācijas, kas vēlāk izraisa vairāku sistēmu bojājumus, piemēram, asinsrites sistēmas disfunkcijas un nieru darbības traucējumus. Sirds un asinsvadu komplikācijas rodas lielākajā daļā diabēta pacientu, savukārt nieru komplikācijas biežāk rodas Āzijas DM pacientiem [2]. Papildus izplatītām hroniskām DM komplikācijām smagas akūtas komplikācijas, piemēram, diabētiskā ketoacidoze (DKA) vai diabētiskais hiperglikēmiskais hiperosmolārais stāvoklis, nopietni ietekmē klīniskos rezultātus un dažkārt pat kļūst par dzīvībai bīstamiem apstākļiem [3]. 2017. gadā DM mirstība bija 1,37 miljoni [3].

Aknas veicina ķermeņa vielmaiņas procesus un tām ir būtiska funkcija, īpaši glikozes homeostāzē. Glikagons aknās veicina glikogēna sadalīšanos, izmantojot vairākas reakcijas. Glikogēna sintēzi galvenokārt regulē insulīns [4]. Pēdējā laikā arvien vairāk pētījumu liecina par diabēta saistību ar hroniskām aknu slimībām, cirozi, aknu vēzi un pat kolorektālo, aizkuņģa dziedzera un nieru vēzi [5, 6]. Ciroze ir 11. izplatītākais mirstības cēlonis, kas izraisa 1,16 miljonu civiliedzīvotāju nāvi gadā visā pasaulē [7]. Kopējie cirozes etioloģiskie faktori ir bezalkoholisko taukaino aknu slimību (NAFLD) uzkrāšanās, vīrusi un pārmērīga alkohola lietošana. Pastāv cieša korelācija starp cirozi un hiperglikēmiju [8].

Atšķirībā no tradicionālajām diabēta ārstēšanas stratēģijām, piemēram, mērenas fiziskās aktivitātes un dzīvesveida vadīšanas, piemēram, tabakas samazināšanas, un farmakoloģiskas iejaukšanās [2], lai aizkavētu aknu slimības progresēšanu, šķiet, ir izšķiroša nozīme DM izraisīto nelabvēlīgo seku novēršanā. [5]. Šis pārskats pēta iespējamos mehānismus starp DM un aknu slimībām, kā arī atšķirīgu diabēta ārstēšanu DM pacientiem ar aknu slimībām.

2. Saikne starp DM un bezalkoholisko vai alkoholisko taukaino aknu slimību un iespējamie mehānismi starp viņiem

2.1. NAFLD vai alkoholisko aknu slimību (ALD) epidemioloģiskās īpašības

NAFLD Rietumu valstīs līdz 2030. gadam var kļūt par vienu no izplatītākajiem aknu transplantācijas iemesliem [9]. Tāpat kā vīrusu aknu slimības, ir vairāki dažādi NAFLD modeļi, pamatojoties uz to patoloģiskajām iezīmēm, ieskaitot steatozi, bezalkoholisko steatohepatītu (NASH) un cirozi, ko papildina pat hepatocelulāra karcinoma (HCC). Saskaņā ar patoloģiskajām īpašībām ALD var iedalīt trīs posmos: vienkārša steatoze, steatohepatīts un aknu fibroze vai ciroze. Lielākajai daļai ALD slimnieku ir steatoze, bet tikai neliela daļa šo pacientu progresē līdz aknu fibrozei [10]. NAFLD sastopamība katru gadu palielinās, iespējams, līdz 2030. gadam sasniegs 101 miljonu [7]. NAFLD ietekmē ne tikai ar aknām saistītās saslimstības un mirstības slogu, piemēram, nopietni pasliktinot aknu struktūru un darbību, ar cirozes aknu mazspēju un HCC, bet arī ekstrahepatiskas komplikācijas, piemēram, DM [11].

2.2. Mijiedarbība starp DM un NAFLD vai ALD
2.2.1. DM ietekme uz NAFLD/vai ALD

DM pacientiem, visticamāk, attīstīsies progresējoša fibroze un NAFLD [11]. NAFLD pacientiem ar DM papildus paaugstinātam fibrozes vai cirozes attīstības riskam pieaugoša tendence ir arī varbūtībai ciest no ļaundabīgiem aknu audzējiem, hospitalizācijai un nāvei aknu slimības dēļ [11, 12]. Saskaņā ar retrospektīvu pētījumu, ko veikuši Makferons u.c. 2016. gadā 108 NAFLD pacientiem DM bija neatkarīgs fibrozes progresēšanas prognozētājs, un NAFLD pacientiem ar DM bija arī smagāka fibrozes vai cirozes pakāpe (

Amerikas Savienotajās Valstīs tika veikts retrospektīvs pētījums, kurā piedalījās 480 pacienti ar taukainām aknām neatkarīgi no alkohola izraisītiem aknu bojājumiem (2004–2011). Rezultāti parādīja, ka pacientiem ar cukura diabētu bija 3 reizes lielāka iespēja saslimt ar cirozi vai ļaundabīgiem aknu audzējiem, turpretī izdzīvošanas varbūtībā nebija acīmredzamas atšķirības. Diabēta slimniekiem NAFLD - pacientu skaits ar cirozi vai saslimstību, kas saistīta ar cirozi pētījuma sākumā (51 no 160 pret 24 no 155,

) bija vairāk nekā bezdiabēta slimniekiem. Starp ALD vai NAFLD pacientiem ar cukura diabētu cirozes, aknu encefalopātijas un aknu vēža patoģenēze bija straujāka nekā bezdiabēta pacientiem, savukārt pārējās divās grupās novērošanas perioda beigās nebija statistisku atšķirību izdzīvošanas rādītājos [12].

2.2.2. NAFLD/ALD ietekme uz DM

Pēdējos gados vairāki pētījumi liecina, ka NAFLD parasti izraisa virkni ekstrahepatisku komplikāciju, piemēram, DM, palielinātu resnās zarnas audzēja risku [6], CVD, hronisku nieru slimību (CKD) un endokrīnās sistēmas slimības [9, 14].

Metaanalīze, kurā bija 19 pētījumi, liecināja, ka NAFLD palielināja DM risku (nejaušas ietekmes riska attiecība (HR) 2,22) atšķirībā no tiem, kuriem nav NAFLD, un 95% ticamības intervāls (TI) tam bija 1,84–2,60 īpaši pacientiem ar cirozi bija lielāka nosliece uz DM progresēšanu (nejaušas iedarbības HR 4,74, 95% TI 3,54-5,94) [15]. Cits pētījums, kurā piedalījās 70 303 NAFLD pacienti bez diabēta vai aptaukošanās un kuru ilgums bija ≥ 7,9 gadi, liecināja, ka NAFLD bija neatkarīgs DM prognozētājs pat normālā svara diapazonā [16]. Turpinot novērošanu, 852 subjektiem attīstījās DM (vidējais starpkvartilu diapazons (IQR) 3,71 (2,03) gadi) [16]. Progresējošu fibrotisku un cirozes izraisītu NAFLD pacientu īpatsvars, kuriem attīstījās T2DM, bija lielāks nekā tiem, kuriem nebija fibrozes vai cirozes (89% pret 47%) [13]. Ar NAFLD saistītās cirozes ietekme uz diabētu palielināja DM risku un arī veicināja diabēta komplikāciju pasliktināšanos [6, 14]. Arvien vairāk pētījumu liecina, ka NAFLD varētu būt neatkarīgs riska faktors, kas ietekmē CVD [9].

NAFLD izraisītas DM komplikācijas parādās arī 1. tipa cukura diabēta (T1DM) gadījumā [17, 18]. Retrospektīvs pētījums ar 286 T1DM subjektiem parādīja, ka NAFLD populācijai bija paaugstināts CVD risks nekā tiem, kuriem nebija NAFLD (17,3% pret 1,5%,). NAFLD palielināja CVD notikumu risku (HR 8,16, 95% TI 1,9-35,1,

) [17]. Turklāt CKD sastopamība T1DM pacientiem bija augstāka nekā tiem, kuriem nebija NAFLD (HR 2,85, 95% TI 1,59-5,1). Tika uzskatīts, ka NAFLD ir riska faktors CKD rašanās gadījumam T1DM pacientu vidū [18].

Apvienotajā Karalistē pētīta 134 368 diabēta slimnieku grupa ar vairākām taukainām aknu slimībām, ko izraisa ALD (

) tika novērota dažādos laika periodos CVD notikumiem (4,3 gadi) un mirstībai (4,7 gadi). Šis rezultāts liecināja, ka DM pacientiem ar ALD vai NAFLD, kuri tika hospitalizēti, bija lielāka iespēja saslimt ar CVD gadījumiem, vēzi un visu iemeslu izraisītu mirstību nekā tiem, kuriem nebija aknu slimības [6]. Šī korelācija liecina par saistību starp CVD, ALD un NAFLD sastopamību. ALD un NAFLD atcelšanu agrīnā stadijā var panākt, mainot dzīvesveidu, piemēram, atturoties, zaudējot svaru un veicot vingrinājumus [6, 8, 19].

2.3. Iespējamie mehānismi NAFLD/ALD

ALD galvenokārt izraisa pārmērīga dzeršana. ALD pacientus galvenokārt raksturo steatoze, bet tikai neliela daļa no šiem pacientiem progresē līdz aknu fibrozei. Citohroma p450 (CYP) 2E1 [10] un citu etanola metabolismā iesaistīto enzīmu ģenētiskie polimorfismi var ietekmēt alkohola steatohepatīta smagumu. Adiponektīns, proteīns, kas saistīts ar jutību pret insulīnu, ir endogēns adipocītu ražotājs, savukārt hipoadiponektinēmija ir saistīta ar rezistenci pret insulīnu [10].

Apmēram ceturtā daļa ar ALD saistītu cirozes pacientu ir saistīta ar pārmērīgu alkohola lietošanu. Etanola metabolīti un blakusprodukti tiek metabolizēti tieši aizkuņģa dziedzerī, kas var bojāt acināras šūnas [20, 21]. Aktivizējot iekaisuma reakcijas un endotēlija disfunkciju, tālāk tiek ražota un nogulsnēta ārpusšūnu matrica (ECM), acetaldehīds un reaktīvās skābekļa sugas (ROS), vēl vairāk aktivizējot transkripcijas faktorus, kas ietver kodolfaktoru κB (NF-κB), kā arī aktivators proteīns-1 (AP-1) [21, 22].

Visas šīs izmaiņas var izraisīt asinsvadu šūnu bojājumus un angioģenēzi. Papildus šīm izmaiņām, acināru šūnu nekroze vai apoptoze, augšanas faktoru, tostarp trombocītu augšanas faktora (PDGF), proliferējošs un profibrinogēns, TGF-α [21] un saistaudu augšanas faktors (CTGF) [23] ir iesaistīti fibroģenēzē. Šis ceļš izraisa hronisku pankreatītu, kam raksturīga acināru šūnu atrofija un fibroze, izraisot eksokrīno un endokrīno dziedzeru disfunkciju [20, 21].

Nepietiekama tauku nogulsnēšanās uz aknām pacientiem ar NAFLD vājina signālu par insulīnu, izraisot IR un patoloģisku metabolismu aknās. Šis mehānisms gandrīz divkāršoja DM sastopamību [9]. Papildus IR, hroniskas diabētiskas asinsvadu komplikācijas ietver aterosklerozi, sliktāku glikozes līmeņa kontroli asinīs un antikoagulantu un prokoagulantu iekaisuma procesu nelīdzsvarotību, secīgi palielina CVD gadījumu skaitu, īpaši NAFLD pacientiem ar fibrozi vai cirozi [11]. Turklāt HCC palielinās, pateicoties iekaisuma reakcijām [9]. ROS un iekaisuma izraisītajam oksidatīvajam stresam (OS) ir svarīga funkcija, kas izraisa aknu šūnu nāvi un audu bojājumus [19, 22].

Palielināts brīvo taukskābju (FFA) daudzums apritē var būt būtisks IR, iekaisuma, aptaukošanās, T2DM un hipertensijas (HTN) gadījumā [22, 24]. FFA mediētā fosfoinositīda 3-kināzes (PI3K) [22] inaktivācija ir saistīta ar IR, pasliktinot aknu insulīna signalizāciju, taukaudos un muskuļu un skeleta sistēmā [24, 25]. Papildus insulīna signalizācijas un FFA maiņai daži īpaši proteīni, kuru izcelsme ir aknās, kurus sauc arī par hepatokīniem, ir saistīti ar vielmaiņas disfunkcijas ierosināšanu [26]. Tostarp retinolu saistošais proteīns 4 (RBP4) [26] ir pozitīvi korelēts ar augstāku IR koncentrāciju. Turklāt fetuīna-A, fetuīna-B un selenoproteīna P (SeP) ievadīšanai asinīs ir autokrīnas, parakrīnas un endokrīnas aktivitātes, kas veicina aterosklerozes attīstību, regulējot endotēlija disfunkciju un infiltrējot asinsvadu sienas iekaisuma šūnas, izraisot vairākus vielmaiņas traucējumus [26, 27]. Pastāvīgi paaugstinātas hepatokīnu sekrēcijas rezultātā palielinās traucējumi, kas saistīti ar glikogēna veidošanos un sadalīšanos, kā arī DM, CVD un NAFLD sastopamība [9, 26, 27].

2.4. DM un NAFLD/ALD vadība

NAFLD izplatība diabēta slimnieku vidū palielinās līdz aptuveni 70-75% [14]. NAFLD un T2DM palielina saslimstību ar aknu vēzi un CVD, savukārt NAFLD regulēšana samazina DM un citu ekstrahepatisku komplikāciju risku [9].

Vai nu pārmērīga peroksisomu proliferatora aktivizētu receptoru veidošanāsγ (PPAR-γ) vai nepietiekama hepatocītu apoptozes izpausme veicina insulīna jutības palielināšanos [19], ko varētu panākt, regulāri uzlabojot NAFLD, samazinot lipīdu saturu aknās un palielinot alifātisko skābi β-oksidācija [19, 25]. Fiziskie vingrinājumi, lai zaudētu svaru un labi kontrolētu glikozes līmeni asinīs, varētu uzlabot dažu antioksidantu enzīmu un pretiekaisuma mediatoru līmeni. Šīs iejaukšanās vēl vairāk kavē ROS un OS pārmērīgu ekspresiju NAFLD pacientu vidū [19] un panāk maksimālu slimības progresēšanas kontroli. Zarnu floras regulēšanas ārstēšana samazina NAFLD jutību un DM hroniskas asinsvadu komplikācijas [11].

3. Saikne starp DM un C hepatīta vīrusa (HCV) izraisītām aknu slimībām

3.1. Ar HCV saistīto slimību epidemioloģiskās īpašības

HCV ir nozīmīga veselības problēma, kas ietekmē cilvēkus visā pasaulē, un tai ir ģenētiski augsta septiņu genotipu un vairāk nekā 80 apakštipu daudzveidība. Globālais 1. – 6. Genotipa rādītājs ir attiecīgi 45%, 13%, 22%, 13%, 1%un 2%, savukārt 7. genotipa attiecība ir neskaidra [28]. Katru gadu aptuveni 1,5 miljoni cilvēku mirst no vīrusu hepatīta, ko izraisa HCV, un pacientu dzīves kvalitāte ir ierobežota [28]. Hroniskā C hepatīta (CHC) populācijā ir 1–5% risks saslimt ar cirozi, un 1–5% no šiem pacientiem var pāriet uz HCC ar infekciju, kas ilgst vairāk nekā 20–30 gadus [29] . Pastāv cieša saikne starp CHC un DM. Pierādījumi liecina, ka hroniska HCV infekcija var izraisīt virkni ekstrahepatisku reakciju, piemēram, endokrīnās sistēmas traucējumus, patoloģisku autoimunitāti un vielmaiņas traucējumu turbulenci, izraisot hipobetalipoproteinēmiju, steatozi, IR, traucētu glikozes toleranci, vairogdziedzera slimības, dzimumdziedzeru disfunkciju un pat tādus audzējus kā jaukta krioglobulinēmija un B-šūnu NHL [30]. Starp šīm komplikācijām DM un IR ir vispārējās izpausmes, kas saistītas ar fibrozes attīstību un līdzīgi HCC ar HCV infekciju, kas vēl vairāk ietekmē pacientu saslimstību un mirstību [30–32].

3.2. Mijiedarbība starp DM un HCV izraisītām slimībām
3.2.1. DM ietekme uz HCV izraisītām slimībām

DM paātrina aknu cirozes progresēšanu ar HCV infekciju un vājina pretvīrusu iedarbību. Visu cirozes komplikāciju biežums ir lielāks pacientiem ar cukura diabētu, kuriem ir KHS, ieskaitot asiņošanu no barības vada varikozām vēnām, ascītu, aknu komu, HCC, spontānu bakteriālu peritonītu (SBP) un nieru mazspēju, kuras pamatā ir smaga aknu slimība, piemēram, hepatorenāls sindroms (HRS). un ar cirozi saistīta mirstība [33]. Kad DM, metaboliskais sindroms un NAFLD ar HCV infekciju pastāv līdzās, tam ir vieglāk pasliktināties līdz fibrozei, cirozei un HCC [34]. Pētījumā ziņots, ka diabēts ir neatkarīgs cirozes prognozēšanas faktors (koriģēts HR 1,9, 95% TI: 1,05-3,43,

Ar HCV saistītiem cirozes pacientiem, salīdzinot ar pacientiem bez cukura diabēta, diabētiskās cirozes pacientiem bija smagāka aknu encefalopātija (HE) (35% viegla, 60% smaga pret 58% viegla un 20% smaga) (), kā arī salīdzinoši nopietna aknu slimības [36].ASV veikts retrospektīvs pētījums parādīja, ka pacientiem ar kompensējošu cirozi un diabētu visizplatītākās komplikācijas bija sirds slimība un akūta nieru mazspēja un dekompensētu klīnisko izpausmju HR (ascītu šķidrums: HR 1,67, 95% TI 1,45-1,91 varikozas asiņošana) : HR 1,72, 95% TI 1,58-1,87 un akūta nieru mazspēja: HR 1,54, 95% TI 1,44-1,65) un attīstās SBP un ​​aknu vēzis, salīdzinot ar tiem, kuriem ir tikai ciroze [37] Perspektīvā pētījumā tika iesaistīti 250 HCV izraisīti cirozi kompensācijas pacientiem, un rezultāti liecina, ka DM pacienti ir saistīti ar lielāku kopējo mirstību vai aknu transplantāciju ar apakšbīstamības koeficientu (sHR) 2,2 (95% TI: 1,04-4,6) un dekompensētām aknu izpausmēm ar sHR 1,9 (95%) CI: 1,05-3,3) () pēc korekcijām [38]. DM pacientiem ar cirozi ar Ishak fibrozes rādītāju 6 () parādīja ievērojami paaugstinātu HCC risku ar HR 3,28 (95% TI, 1,35–7,97

) pacientiem ar cukura diabētu HKL samazināja HCC sastopamību [40].

3.2.2. HCV izraisītu slimību ietekme uz DM

Hroniska HCV infekcija izraisa virkni ekstrahepatisku izpausmju, tostarp endokrīno diskraziju vai disbolismu, kas var palielināt saslimstību vai mirstību, kas ietekmē diabēta progresēšanu [41].

HCV izraisīta ciroze darbojas kā neatkarīgs risks pieaugošajam T2DM gadījumam [42]. T2DM risks HCV cirozes slimniekiem ir lielāks nekā pacientiem bez cirozes. Cirozes slimniekiem ir 1,5 reizes lielāka iespēja saslimt ar T2DM nekā tiem, kuriem nav cirozes (

Pieaugošais T2DM un glikozes līmeņa asinīs tukšā dūšā (FBG) biežums ir saistīts ar aknu cirozes bojājumu pakāpi ar HCV infekciju. HCV infekcija ir galvenais T2DM prognozētājs kopā ar fibrozes-4 (FIB4) kategoriju, vecāku vecumu un lielāku ĶMI [32].

3.2.3. Ilgstošas ​​vīrusu reakcijas (SVR) ietekme uz DM

HCV infekcijas likvidēšana uzlabo HCV izraisītu slimību prognozi, ieskaitot aknu vēža rašanos un samazinātu ar aknām saistīto mirstību [43]. Pretvīrusu terapijas efektivitāte var uzlabot indivīda imūnsistēmu [44].

Pašlaik tiešas darbības pretvīrusu (DAA) terapija uzlabo HBG un glikozēto hemoglobīnu (HbA1C) diabēta slimniekiem ar KHS un samazina T2DM un kardiovaskulāro risku HKS pacientu vidū [45]. Pēc kovariāta korekcijas SVR varētu būt neatkarīgs faktors, lai samazinātu DM risku nākotnē. Retrospektīvs pētījums par DM pacientu ārstēšanu ar DAA režīmu parādīja samazinātu DM sastopamības biežumu pacientiem ar SVR (231/3748 6,2%, 95% TI: 0,65-0,96) [42].

Salīdzinot ar tiem, kuri nav ārstēti ar interferona terapiju vai tiešas darbības pretvīrusu līdzekļiem (DAA), pacientiem ar SVR ir samazināts diabēta komplikāciju risks, ieskaitot akūtu išēmisku sirds slimību (sHR: 0,36,), CKD beigu stadiju (sHR: 0,46,), smadzeņu infarkts (sHR: 0,34,) un tīklenes slimības (sHR: 0,24) [46].

3.2.4. Mijiedarbība starp pretvīrusu terapiju un IR

Hroniska HCV infekcija un HCV izraisītas vielmaiņas slimības cieši ietekmē viena otru, jo līdzās esošie vielmaiņas traucējumi ar HCV infekciju palielina HCC risku, attīstoties progresējošai fibrozei [47].

HCV likvidēšana var mainīt IR un uzlabot jutību pret insulīnu, kavējot IR izraisītos simptomus un komplikācijas [31]. Perspektīvajā gadījumu kontroles pētījumā tika iekļauti 68 ilgstoši fibrotiski indivīdi (F3-F4), kas inficēti ar HCV 1. genotipu, kuri tika ārstēti ar DAA, un 65 tika neārstēti. Lielākajai daļai SVR pacientu IR bija uzlabojies, un daži sasniedza normālu IR līmeni. IR uzlabošanās un HOMA-IR samazināšanās bija ļoti saistīta ar HCV klīrensu (), tomēr fibrozes slimniekiem joprojām bija IR [31].

3.3. Iespējamie mehānismi

Hiperglikēmija un hiperinsulinēmija aknu zvaigžņu šūnās (HSC) rada matricas proteīnus un papildu ar fibrozi saistītus prekursorus, kas pēc tam paātrina cirozes slimības progresēšanu [48]. Turklāt DM ir virkne fizioloģisku vai patoloģisku darbību, piemēram, HSC aktivizēšana, iekaisuma izmaiņas, apoptotisks process, jaunu asinsvadu veidošanās un kapilāru izmaiņas aknu sinusa daļā, tādējādi ietekmējot fibrozes un cirozes progresēšanu. 49]. Arī pats HCV piedalās diabēta attīstībā. HCV galvenokārt iebrūk aknu šūnās, lai radītu vielas endokrīnai regulēšanai [50, 51]. Var būt korelācija starp HCV proteīniem un insulīna signalizācijas kaskādi [51]. Iekaisuma citokīni, ko izraisa HCV izplatīšanās, piemēram, interleikīns 6 (IL-6), attiecas arī uz IR [52].

Taukaudu izdalītie proteīni, piemēram, leptīns un adiponektīns, palīdz regulēt glikometabolismu, lipometabolismu un enerģētisko metabolismu [30, 53]. Turklāt konkrētais adiponektīns varētu uzlabot jutību pret insulīnu. Paaugstināta audzēja nekrozes faktora sekrēcija-α (TNF-α), un pastiprinošais citokīnu signalizācijas 3 (SOCS3) slāpētājs [53] palielina ROS un citu pretiekaisuma citokīnu ekspresiju, ietekmējot insulīna signalizāciju un šūnu disfunkciju [54].

Turklāt HCV izraisa arī dislipidēmiju. Samazināta insulīna inhibīcija glikozes ražošanai aknās (HGP) un paātrināta audu sadalīšanās izraisīja pastiprinātu FFA, kas vēl vairāk izraisīja hiperglikēmiju un hipertrigliceridēmiju. Šī progresēšana piedalās DM attīstībā, kā arī ievērojamā sistēmiskā sirds un asinsvadu saslimstībā un mirstībā [55].

3.4. DM ārstēšana ar HCV saistītām slimībām

Pašlaik DAA ir pirmā izvēle HCV ārstēšanai. Labāka HCV izraisītās cirozes kontrole var efektīvi samazināt DM nelabvēlīgās sekas un to riska faktorus, kas saistīti ar DM, uzlabojot diabēta klīniskos rezultātus. Spēcīgie un drošie DAA palīdz nodrošināt vīrusu klīrensu virs 95%, un, pamatojoties uz šiem rezultātiem, HCV klīrenss varētu tikt realizēts nākotnē [51]. Likvidējot HCV, tiek kontrolēta ne tikai HCV replikācija, bet arī aknu bojājumu remisija, vielmaiņas traucējumi un imunoloģiskie traucējumi [43, 44]. Samazinās arī aknu vēzis un ar to saistītā mirstība [43]. Indikatori samazina T2DM ātrumu, kā arī sirds un asinsvadu risku, uzlabojot jutību pret insulīnu un β-funkcija un FBG, C-peptīda, HOMA-IR un HbA1C samazināšanās [45, 51]. Visā DAA terapijas kursā vai 12 nedēļu novērošanas periodā glikozes kontrole T2DM pacientiem, lietojot iekšķīgi lietojamas zāles, nesamazina zāļu devu, bet insulīna lietošana samazinājās starp tiem, kuri tika ārstēti ar insulīnu. 32].

4. Saikne starp DM un B hepatīta vīrusu (HBV) saistītām slimībām

4.1. Ar HBV saistīto slimību epidemioloģiskās īpašības

Kā minēts iepriekš, ciroze ir ļoti izplatīts mirstības cēlonis visā pasaulē. Atšķirībā no Rietumu un rūpnieciski attīstītajām valstīm, lielākajai daļai cirozes iedzīvotāju, kuriem ir HBV Āzijas valstīs, īpaši Ķīnā, nav ne ALD, ne NAFLD [7]. Pacientiem ar hronisku B hepatītu (CHB) pirms pretvīrusu terapijas var rasties progresējoša fibroze un cirozes prekursors [56]. 2015. gadā aptuveni 900 000 nāves gadījumu bija ar HBV inficētas slimības, tostarp 450 000 ciroze un tās komplikācijas, ar detalizētu populāciju-0,35 miljoni HCC un 0,1 miljons akūtu HBV [7]. Izplatoties vakcīnām, HBV slimības izplatība pakāpeniski samazinājās [57]. Vai nu hronisks HBV vai DM palielina cirozes risku. Ķīnas pētījums liecina, ka diabēts ir viens no bīstamiem aknu vēža faktoriem hronisku HBV inficētu pacientu vidū, kā arī tādi riska faktori kā cigarešu smēķēšana un augsta HBV vērtība [58]. HBV, diabēts un IR mijiedarbojas viens ar otru. IR ir būtiska loma DM un metaboliskā sindroma gadījumā. HBV infekcija var ietekmēt lipīdu metabolismu. Pusmēness pētījumi parādīja, ka diabēts var ietekmēt aknu slimību progresēšanu [59].

4.2. Mijiedarbība starp DM un ar HBV saistītām slimībām
4.2.1. DM ietekme uz HBV izraisītām slimībām

DM palielina cirozes risku, īpaši vīriešiem [60]. Cukura diabēta, kā arī aptaukošanās un metaboliskā sindroma rašanās saistībā ar HBV infekciju ne tikai pastiprina aknu bojājumus, kam raksturīgs paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās, bet arī strauji attīstās hepatopātija, tāpat kā cirozes vai pat aknu audzēja rašanās un progresēšana. 58, 61]. Ķīnā veikts perspektīvs pētījums liecināja, ka DM un hiperglikēmija ir saistīta ar paaugstinātu aknu vēža un ar HBV saistītu aknu slimību risku pat CHB pacientiem ar normālu glikozes metabolismu asinīs. Kopā ar paaugstinātu glikozes līmeni plazmā uz 1 mmol/L paaugstinātu cirozes vai HCC risku diabēta slimniekiem, kas inficēti ar HBV (attiecīgi pielāgotas bīstamības attiecības 1,04 un 1,07) [61]. Hipoglikēmiskās terapijas ietekme var ietekmēt HBV cirozes iznākumu. Kohortas pētījums no 1997. līdz 2009. gadam Taivānā ar hroniskiem HBV pacientiem parādīja, ka slikta reakcija uz insulīnu un/vai sulfonilurīnvielas atvasinājumiem (

) ir prognozējis vēža vai cirozes komplikāciju rašanos () [62].

Lai izpētītu T2DM ietekmi uz ar HBV saistītu cirozi ar saslimstību un mirstību, Hsiang et al. atklāja, ka ir palielināts aknu vēža risks (

) DM pacientiem ar ar HBV saistītu cirozi. DM ietekmē HBV cirozes slimnieku klīniskos rezultātus un darbojas kā smagu aknu slimību, piemēram, HCC (HR 2,36, 95% TI 1,14-4,85,), dekompensējošu komplikāciju (HR 2,04, 95% TI 1,16-3,59,) un nāves, prognozētājs. ātrumu vai ortotopisku aknu transplantāciju (OLT) [62]. Jaundzimušais diabēts darbojas kā neatkarīgs ar HBV saistīts cirozes prognozēšanas faktors daudzfaktoru analīzē, izmantojot COX regresiju (HR: 2,01 95% TI: 1,39, 2,91) [60].

4.2.2. Ar HBV saistīto slimību ietekme uz DM

Iekaisuma un fibrozes pakāpe ir saistīta ar DM risku. T2DM risks indivīdiem, kuriem attīstījās HBV ciroze, bija lielāks nekā tiem, kuriem nebija cirozes (koeficientu attiecība)

95% TI 1,43-2,13) ​​[63]. Laika posmā no 1998. līdz 2003. gadam gadījuma kohortas pētījums, kurā piedalījās HBV pacienti, parādīja pozitīvu korelāciju starp diabētu un fibrozes pakāpi attiecībā uz B e hepatīta (HBeAg) negatīvo ietekmi uz grieķiem [64]. Citā Francijas kohortas pētījumā tika iekļauti hroniski HBV subjekti laikā no 2008. līdz 2013. gadam, un vairāku faktoru analīzes rezultāti liecināja, ka diabēts tika uzskatīts par progresējošas hepatopātijas riska faktoru (aHR 1,40, 95% TI: 1,32–1,48) [59].

CHB infekcijas vēstures periods ir saistīts ar DM sastopamību. Shen et al. ir konstatējuši pozitīvu saikni starp cirozi un diabēta risku CHB pacientiem ar ilgu vēsturi (t.i., & gt5 gadi), četrkāršojot diabēta risku. Paaugstinātā gamma-glutamiltranspeptidāzes (GGT) līmeņa izmaiņas, kas pārsniedza normas augšējo robežu (ULN) virs 4 reizes, nevis ALAT, ietekmēja diabēta risku pēc pielāgošanās dažādiem mainīgiem faktoriem [65]. Turklāt diabēta slimnieku vidū bija augsts triglicerīdu, FBG, HbA1c un insulīna sekrēciju līmenis ar pazemināta blīvuma lipoproteīnu (ABL) holesterīnu [65].

Tādi faktori kā CHB ģimenes agregācija, ciroze un HBeAg pozitīvs statuss, kā arī augstāka HBV DNS (virs 106 kopijām/ml) atviegloja T2DM progresēšanas OR, izmantojot loģistikas regresijas analīzi, ar OR vērtībām 2,36 (95% TI 1,18 -4,71), 1,66 (95% TI 1,02-2,70), 1,81 (95% TI 1,21-2,70) un 2,84 (95% TI 1,73-4,66) [65].

4.2.3. Pretvīrusu ārstēšanas ietekme uz DM

Kopā ar DM, augstāks ĶMI, zemāks FGF-21 () un augstāks AFABP, kā arī HOMA-IR līmenis ( ar smagāku fibrozi un cirozi [66]. Izmantojot pretvīrusu HBV ārstēšanu, mēs varam atrast jaunu veidu, kā regulēt glikometabolismu un lipīdu metabolismu [67].

Vakcinācija ir vissvarīgākais pasākums, lai novērstu HBV infekciju [57]. Acīmredzot HCC sastopamība bija samazinājusies bērniem vecumā no 6 līdz 19 gadiem, kuri bija vakcinēti pret HBV, nekā tiem, kuri nebija vakcinēti jaundzimušā periodā. Arī nestandarta vakcinācijas process bija saistīts ar aknu vēža rašanos [68].

Cirozes komplikāciju mazināšanu var panākt, efektīvi nomācot vīrusu vairošanos, ilgstoši izmantojot nukleozīdu analogu terapiju. Izmantojot tendences rādītāju atbilstības modeļus vecumam, dzimumam, lipīdu līmeni pazeminošai ārstēšanai, blakusslimības dislipidēmijas un cukura diabēta klātbūtnei, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar ETV, tenofovira dizoproksila fumarāta (TDF) ārstētie pacienti guva labumu no lipoproteīnu lipīdu samazināšanās par 20% profila sastāvdaļas, ieskaitot samazinātu lipīdu pielietojumu, vienlaikus izraisot cukura diabēta lipīdu metabolisma traucējumus. TDF pacientiem guva labumu no lipoproteīnu lipīdu profila komponentiem, samazinot līmeņus dažādās pakāpēs, ieskaitot kopējo holesterīnu (TC) un zema blīvuma lipoproteīnu holesterīnu. Šie pretvīrusu efekti samazināja lipīdu metabolisma smagumu, uzlabojot aterosklerozes un ar DM iznākumu saistīto CVD prognozi [69].

4.3. Iespējamie mehānismi

HBV izraisītā iekaisuma un fibrozes progresēšana izraisa glikēmiju un, savukārt, var piedalīties DM progresēšanā, kā arī aknu disfunkcijā, kas savukārt veicina IR. Turklāt diabēta attīstībā ir iesaistīta HBV replikācija dažādos orgānos un audos. Atšķirībā no HCV HBV var replicēties citos orgānos vai audos, piemēram, aizkuņģa dziedzerī un žulti. Pēc replikācijas aizkuņģa dziedzerī ,. βHBV bojā šūnu funkcijas, kas izraisa glikozes metabolisma traucējumus serumā [5]. Samazināta hepatocītu masa vai portosistēmiskā manevrēšana izraisa hiperinsulinēmiju un rada rezistenci pret insulīnu, samazinot insulīna receptoru ekspresiju. Turklāt aizkuņģa dziedzera insulīna sekrēcijas nepieciešamības palielināšanās galu galā noved pie diabēta [70].

Anabolisms un katabolisms ir divas galvenās intrahepatisko šūnu glikozes metabolisma kategorijas, kas sastāv no glikoneogēnā ceļa, aerobās glikolīzes un pentozes fosfāta ceļa [67]. Uzlabota OS ar hiperglikēmiju var radīt bažas, kas saistītas ar CHB izraisītas aknu slimības nopietnību [67]. Jebkurš faktors molekulārā līmenī, kas ietekmē iepriekšminēto vielmaiņas procesu, ir saistīts ar DM rašanos.

HBV X (HBx) [71] proteīnam kā glikoneoģenēzes regulatoram ir būtiska loma glikoneoģenēzes veicināšanā. Acīmredzot, HBx gēna regulēšana galvenajiem fermentiem piedalās glikoneogēnā ceļā, piemēram, fosfoenolpiruvāta karboksikināze (PEPCK) kopā ar glikozes-6-fosfatāzi (G6Pase) [67, 72]. Tikmēr pieaugošo glikozes veidošanos papildina paaugstināta HBx ekspresija, kas, domājams, tiek koriģēta, izmantojot slāpekļa oksīda (NO)/JNK signalizācijas ceļu [67]. Pre-S2 proteīns inhibē insulīna receptoru gēnu ekspresiju, izraisot IR pēc šķīstošā audzēja nekrozes faktora receptoru sekrēcijas paaugstināšanās, kas palīdz kontrolēt un pielāgot glikoneogēno progresēšanu [5]. Vairāki HBV ekspresijas regulatori ir saistīti ar lipīdu metabolismu un glikometabolismu, piemēram, hepatocītu kodolreceptori (HNF) un citi [73]. Žultsskābes galvenokārt tiek sintezētas no holesterīna aknās, galvenokārt ietekmējot gremošanas progresēšanu un lipīdu uzsūkšanos, kā arī farnesoīda X receptoru (FXR) aktivizēšanu [67, 73]. Šis process faktiski veido saikni starp HBV infekciju un metabolisko sindromu. Daži ar aknu steatozi saistīti adipokīni ir saistīti ar HBV fibrozi/cirozi, ieskaitot adipocītu taukskābes saistošo proteīnu (AFABP), kas rada ne tikai adipocītus un makrofāgus, bet arī Kupfera šūnas [66].

4.4. DM un ar HBV saistītu slimību ārstēšana

Izplatoties vakcīnām, HBV slimības izplatība pakāpeniski samazinājās [74]. Papildus pretvīrusu ārstēšanai HBV vakcinācija uzlaboja aknu slimības un HCC [60], un imunizācija ir kļuvusi veiksmīgāka, viegli samazinot diabēta sastopamību [5]. Salīdzinot ar veseliem indivīdiem, DM progresēšanas ātrums starp HBsAg nesējiem ir gandrīz 3 reizes (32,9%), salīdzinot ar tiem, kuriem ir HBsAg negatīvs [75]. Tā kā diabētiķi ir vairāk uzņēmīgi pret HBV infekciju, pieaugušajiem vecumā no 19 līdz 59 gadiem bez vakcinācijas jāveic vakcinācija pret B hepatītu, lai izvairītos no HBV infekcijas un turpmākas ar HBV saistītās DM pasliktināšanās [76].

Vīrusu replikācijas kavēšana un HBeAg seroloģiskā pārveidošana, izmantojot efektīvu pretvīrusu terapiju, samazina DM rašanos un samazina ar diabētu saistīto nopietno komplikāciju kontroli, uzlabojot cirozes stāvokli. Papildus vīrusu replikācijas nomākšanai perorālā pretvīrusu terapija dod labumu hroniskas HBV infekcijas izraisītas nekro-iekaisuma iekaisuma klīrenss, samazina vertikālo pārnešanu no mātes uz zīdaini, aptur vai aizkavē CHB izraisītas fibrozes/cirozes progresēšanu un samazina HCC rašanos, vēl vairāk uzlabojot pacientu dzīves apstākļus un dzīves kvalitāti [57].

5. Secinājums

Pēdējo desmitgažu laikā diabēta slimnieku skaits visā pasaulē ir pieaudzis. Līdz 2030. gadam pieaugušo diabēta slimnieku saslimstības līmenis pasaulē varētu pieaugt no 6,4% līdz 7,7% [77]. DM un ar to saistītās komplikācijas samazina pacientu dzīves kvalitāti, saīsina paredzamo dzīves ilgumu, palielina mirstību un saasina ekonomisko slogu [78]. Aknas tiek uzskatītas par galveno orgānu glikozes metabolisma uzturēšanai [9, 70].

DM ietekmē cirozes slimnieku klīnisko iznākumu. Ciroze un diabēts mijiedarbojas un pasliktina viens otra stāvokli. Pacientiem ar cukura diabētu ir paaugstināts cirozes un aknu slimību dekompensētu komplikāciju risks, kas ietekmē viņu mirstību [6, 62]. Tikmēr aknu darbības traucējumi palielina DM un diabēta komplikāciju rašanos, kas otrādi ietekmē DM prognozi.

DM ārstēšana ietver perorālu hipoglikemizējošu līdzekļu un insulīna lietošanu un dzīvesveida terapijas uzlabošanu, piemēram, atbilstošu fizisko vingrinājumu, pietiekamu miegu un smēķēšanas atmešanu. Šīs izmaiņas varētu uzlabot DM un samazināt DM komplikāciju risku [2]. Pierādījumi liecina, ka aknu cirozes kontrole neatkarīgi no patoģenēzes, izmantojot pretvīrusu ārstēšanu virtuālām aknu slimībām, samazina ar diabētu saistīto komplikāciju smagumu. Ņemot vērā saistību starp DM un aknu slimībām, pareiza diabēta un ar DM saistīto komplikāciju ārstēšana ir ārkārtīgi svarīga.

Atklāšana

Finansētājiem nebija nekādas nozīmes pētījuma izstrādē, datu vākšanā un analīzē, lēmuma publicēšanā vai darba sagatavošanā.

Interešu konflikti

Autori paziņo, ka attiecībā uz šī dokumenta publicēšanu nepastāv konkurējošas intereses.

Autoru ieguldījums

Yingying Zhao ir galvenais pārskata veicinātājs.

Pateicības

Šo pētījumu daļēji atbalstīja dotācijas no Ķīnas Nacionālā zinātnes un tehnoloģiju lielā projekta (saskaņā ar dotāciju 2018ZX10302206-003-00), Wu Jieping medicīnas fonda (LDWJPMF-103-17001), Pekinas slimnīcu pārvaldes klīniskās medicīnas izstrādes Finansējuma atbalsts (XMLX201837) un Pekinas slimnīcu pārvaldes gremošanas medicīnas koordinētais attīstības centrs (XXT26).

Atsauces

  1. K. Ogurtsova, J. D. da Rocha Fernandes, Y. Huang et al., “IDF diabēta atlants: globālie diabēta izplatības aprēķini 2015. un 2040. gadam”, Diabēta izpēte un klīniskā prakse, sēj. 128., 40. – 50. Lpp., 2017. Skatīt: izdevēja vietnē | Google Scholar
  2. Y. Zheng, S. H. Ley un F. B. Hu, “2. tipa cukura diabēta un tā komplikāciju globālā etioloģija un epidemioloģija” Dabas atsauksmes. Endokrinoloģija, sēj. 14, nē. 2, 88. – 98. Lpp., 2018. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  3. GBD 2017 nāves cēloņu līdzstrādnieki, “Globālā, reģionālā un nacionālā vecuma un dzimuma specifiskā mirstība 282 nāves cēloņiem 195 valstīs un teritorijās, 1980–2017: sistemātiska analīze 2017. gada slimību pētījumam”, Lancet, sēj. 392, nē. 10159, 1736. – 1788. lpp., 2018. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  4. M. Gjorgjieva, G. Mithieux un F. Rajas, “Aknu stress, kas saistīts ar patoloģijām, kurām raksturīga traucēta glikozes ražošana”, Šūnu stress, sēj. 3, nē. 3, 86. – 99. Lpp., 2019. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  5. Y. Zhao un H. Xing, “Cita veida diabēta pārvaldības perspektīva: vīrusu aknu slimību kontrole,” Diabēta pētījumu žurnāls, sēj. 2017, raksta ID 5625371, 7 lappuses, 2017. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  6. S. H. Wild, J. J. Walker, J. R. Morling et al., „Sirds un asinsvadu slimības, vēzis un mirstība cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu un alkohola vai bezalkoholisko tauku aknu slimību hospitalizācija” Diabēta aprūpe, sēj. 41, nē. 2, 341. – 347. Lpp., 2018. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  7. S. K. Asrani, H. Devarbhavi, J. Eaton un P. S. Kamath, “Aknu slimību slogs pasaulē”, Hepatoloģijas žurnāls, sēj. 70, nē. 1, 151. – 171. Lpp., 2019. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  8. H. Ahmadieh un S. T. Azar, “Aknu slimības un diabēts: asociācija, patofizioloģija un vadība” Diabēta izpēte un klīniskā prakse, sēj. 104, nē. 1, 53. – 62. Lpp., 2014. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  9. C. D. Byrne un G. Targher, “NAFLD: daudzsistēmu slimība”, Hepatoloģijas žurnāls, sēj. 62, 1. papildinājums, Nr. 1, S47 – S64, 2015. lpp. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  10. M. G. Neuman, S. W. French, B. A. French et al., “Alkoholiskais un bezalkoholiskais steatohepatīts”, Eksperimentālā un molekulārā patoloģija, sēj. 97, nē. 3, 492. – 510. lpp., 2014. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  11. G. Targher, A. Lonardo un C. D. Byrne, “Nealkohola tauku aknu slimība un cukura diabēta hroniskas asinsvadu komplikācijas”, Dabas atsauksmes. Endokrinoloģija, sēj. 14, nē. 2, 99. – 114. Lpp., 2018. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  12. E. J. Rafs, D. Kakati, J. R. Blūmers, M. Šoreiba, K. Rašeds un A. K. Singals: „Cukura diabēts paredz cirozes un hepatocelulāro vēža rašanos alkoholisko aknu un bezalkoholisko taukaino aknu slimību gadījumā” Klīniskās un translācijas hepatoloģijas žurnāls, sēj. 3, nē. 1, 9. – 16. Lpp., 2015. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  13. S. McPherson, T. Hardy, E. Henderson, A. D. Burt, C. P. Day un Q. M. Anstee, “Pierādījumi par NAFLD progresēšanu no steatozes līdz fibrozējošam-steatohepatītam, izmantojot pāru biopsijas: ietekme uz prognozi un klīnisko vadību,” Hepatoloģijas žurnāls, sēj. 62, nē. 5, 1148–1155, 2015. Skatīt vietnē: Izdevēja vietne | Google Scholar
  14. A. Mantovani, “Bezalkohola tauku aknu slimība (NAFLD) un sirds aritmiju risks: jauns aknu un sirds ass aspekts,” Klīniskās un translācijas hepatoloģijas žurnāls, sēj. 5, nē. 2, 134. – 141.lpp., 2017. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  15. A. Mantovani, C. D. Byrne, E. Bonora un G. Targher: “Nealkohola tauku aknu slimība un 2. tipa cukura diabēta risks: metaanalīze” Diabēta aprūpe, sēj. 41, nē. 2, 372. – 382. Lpp., 2018. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  16. K. C. Sung, D. C. Seo, S. J. Lee, M. Y. Lee, S. H. Wild un C. D. Byrne, „Bezalkoholisko taukaino aknu slimība un diabēta risks pacientiem, kuriem nav aptaukošanās” Uzturs, vielmaiņa un sirds un asinsvadu slimības, sēj. 29, nē. 5, 489. – 495. Lpp., 2019. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  17. A. Mantovani, L. Mingolla, R. Rigolon et al., “Nealkohola tauku aknu slimība neatkarīgi ir saistīta ar paaugstinātu sirds un asinsvadu slimību biežumu pieaugušiem pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu” Starptautiskais kardioloģijas žurnāls, sēj. 225, 387. – 391. Lpp., 2016. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  18. G. Targher, A. Mantovani, I. Pichiri et al., “Alkohola tauku aknu slimība neatkarīgi ir saistīta ar paaugstinātu hronisku nieru slimību biežumu pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu,” Diabēta aprūpe, sēj. 37, nē. 6, 1729. – 1736. lpp., 2014. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  19. P. Farzanegi, A. Dana, Z. Ebrahimpoor, M. Asadi un M. A. Azarbayjani, „Treniņu treniņu labvēlīgās ietekmes mehānismi uz bezalkoholisko taukaino aknu slimību (NAFLD): oksidatīvā stresa un iekaisuma lomas” Eiropas Sporta zinātnes žurnāls, sēj. 19, nē. 7, 994–1003, 2019. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  20. E. Gonsaless-Reimers, F. Santolaria-Fernández, M. C. Martín-González, C. M. Fernández-Rodríguez un G. Quintero-Platt, „Alkoholisms: sistēmisks pretiekaisuma stāvoklis”, Pasaules Gastroenteroloģijas žurnāls, sēj. 20, nē. 40, 14660–14671, 2014. lpp. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  21. A. Rocco, D. Salīdzināt, D. Angrisani, M. Sanduzzi Zamparelli un G. Nardone, “Alkohola slimība: aknas un ne tikai” Pasaules Gastroenteroloģijas žurnāls, sēj. 20, nē. 40, 14652–14659, 2014. lpp. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  22. A. Ghosh, L. Gao, A. Thakur, P. M. Siu un C. W. K. Lai, “Brīvo taukskābju loma endotēlija disfunkcijā”, Biomedicīnas zinātnes žurnāls, sēj. 24, nē. 1. lpp. 50, 2017. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  23. J. Yoshino, B. W. Patterson un S. Klein, “Taukaudu CTGF ekspresija ir saistīta ar taukainību un insulīna rezistenci cilvēkiem”, Aptaukošanās, sēj. 27, nē. 6, 957. – 962. Lpp., 2019. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  24. S. Softic, D. E. Cohen un C. R. Kahn, “Uztura fruktozes un aknu de novo lipoģenēzes loma tauku aknu slimībā” Gremošanas slimības un zinātnes, sēj. 61, nē. 5, 1282. – 1293. lpp., 2016. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  25. J. M. Mato, C. Alonso, M. Noureddin un S. C. Lu: “Biomarķieri un traucētu lipīdu metabolisma apakštipi bezalkoholisko tauku aknu slimību gadījumā” Pasaules Gastroenteroloģijas žurnāls, sēj. 25, nē. 24, 3009. – 3020. Lpp., 2019. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  26. R. C. R. Meiks un M. J. Vats, „Hepatokīni: bezalkoholisko taukaino aknu slimību un insulīna rezistences sasaiste” Dabas atsauksmes. Endokrinoloģija, sēj. 13, nē. 9, 509. – 520. Lpp., 2017. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  27. D. M. Lebensztejn, M. Flisiak-Jackiewicz, I. Białokoz-Kalinowska, A. Bobrus-Chociej un I. Kowalska, „Hepatokīni un bezalkoholiskā tauku aknu slimība”, Acta Biochimica Polonica, sēj. 63, nē. 3, 459. – 467. Lpp., 2016. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  28. S. Lanini, R. Pisapia, M. R. Capobianchi un G. Ippolito, “Vīrusu hepatīta globālā epidemioloģija un valsts vajadzības pēc pilnīgas kontroles” Ekspertu pārskats par pretinfekcijas terapiju, sēj. 16, nē. 8, 625–639, 2018. lpp. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  29. G. Sebastiani, K. Gkouvatsos un K. Pantopoulos, “Hronisks C hepatīts un aknu fibroze” Pasaules Gastroenteroloģijas žurnāls, sēj. 20, nē. 32., 11033. – 11053. lpp., 2014. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  30. D. García-Compeán, J. A. González-González, F. J. Lavalle-González et al., „Pašreizējie cukura diabēta un hronisku aknu slimību jēdzieni: klīniskie rezultāti, C hepatīta vīrusa asociācija un terapija” Gremošanas slimības un zinātnes, sēj. 61, nē. 2, 371. – 380. lpp., 2016. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  31. L. E. Adinolfi, R. Nevola, B. Guerrera et al., “C hepatīta vīrusa klīrenss, veicot tiešas darbības pretvīrusu ārstēšanu un ietekmi uz insulīna rezistenci hroniska C hepatīta pacientiem” Gastroenteroloģijas un hepatoloģijas žurnāls, sēj. 33, nē. 7, 1379–1382, 2018. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  32. S. Drazilova, M. Janicko, L. Skladany et al., „Glikozes metabolisma izmaiņas pacientiem ar hronisku C hepatītu, kas ārstēti ar tiešas darbības pretvīrusu līdzekļiem” Kanādas Gastroenteroloģijas un hepatoloģijas žurnāls, sēj. 2018, raksta ID 6095097, 10 lappuses, 2018. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  33. M. J. Saeed, M. A. Olsen, W. G. Powderly un R. M. Presti: “Cukura diabēts ir saistīts ar lielāku dekompensētas cirozes attīstības risku hroniska C hepatīta pacientiem” Klīniskās gastroenteroloģijas žurnāls, sēj. 51, nē. 1, 70. – 76. Lpp., 2017. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  34. D. E. Banks, Y. Bogler, T. Bhuket, B. Liu un R. J. Wong: “Ievērojamas atšķirības cukura diabēta un metaboliskā sindroma riskos starp hroniska C hepatīta vīrusa pacientiem ASV” Diabēts un metaboliskais sindroms: klīniskie pētījumi un atsauksmes, sēj. 11, 1. pielikums, S153 – S158, 2017. lpp. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  35. Y. H. Yen, F. Y. Kuo, K. M. Kee et al., „Cukura diabēts ir saistīts ar progresējošu fibrozi un fibrozes progresēšanu hroniska C hepatīta pacientiem, kas nav genotips 3.” Gremošanas un aknu slimības, sēj. 51, nē. 1, 142. – 148. Lpp., 2019. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  36. S. H. Sigal, C. M. Stanca, N. Kontorinis, C. Bodian un E. Ryan: „Cukura diabēts ir saistīts ar aknu encefalopātiju pacientiem ar HCV cirozi,” Amerikas Gastroenteroloģijas žurnāls, sēj. 101, nē. 7, 1490. – 1496. lpp., 2006. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  37. T. L. Liu, J. Trogdon, M. Weinberger, B. Fried un Barritt AS 4., “Diabēts ir saistīts ar klīniskiem dekompensācijas gadījumiem pacientiem ar cirozi” Gremošanas slimības un zinātnes, sēj. 61, nē. 11, 3335–3345, 2016. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  38. L. Calzadilla-Bertot, E. Vilar-Gomez, A. Torres-Gonzalez et al., „Glikozes metabolisma traucējumi palielina aknu dekompensācijas un nāves risku pacientiem ar kompensētu C hepatīta vīrusa izraisītu cirozi” Gremošanas un aknu slimības, sēj. 48, nē. 3, 283. – 290. Lpp., 2016. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  39. B. J. Veldt, W. Chen, E. J. Heathcote et al., “Paaugstināts hepatocelulārās karcinomas risks pacientiem ar C hepatīta cirozi un cukura diabētu,” Hepatoloģija, sēj. 47, nē. 6, 1856. – 1862. Lpp., 2008. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  40. Y. Arase, M. Kobayashi, F. Suzuki et al., “2. tipa cukura diabēta ietekme uz ļaundabīgo audzēju risku ietver hepatocelulāro karcinomu hroniskā C hepatīta gadījumā” Hepatoloģija, sēj. 57, nē. 3, 964. – 973. Lpp., 2013. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  41. K. Gils, H. Gazinians, R. Mančs un R. Gišs: „C hepatīta vīruss kā sistēmiska slimība: sniedzas tālāk par aknām” Starptautiskā hepatoloģija, sēj. 10, nē. 3, 415. – 423. Lpp., 2016. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  42. J. Li, T. Zhang, S. C. Gordon et al., “Ilgstošas ​​viroloģiskas atbildes ietekme uz 2. tipa diabēta risku C hepatīta slimniekiem Amerikas Savienotajās Valstīs” Vīrusu hepatīta žurnāls, sēj. 25, nē. 8, 952. – 958. Lpp., 2018. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  43. F. Carrat, H. Fontaine, C. Dorival et al., “Klīniskie rezultāti pacientiem ar hronisku C hepatītu pēc tiešas darbības pretvīrusu terapijas: perspektīvs kohortas pētījums,” Lancet, sēj. 393, nē. 10179, 1453. – 1464. Lpp., 2019. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  44. I. Nakamura, Y. Furuichi un K. Sugimoto, “Dabisko slepkavu šūnu aktivitātes atjaunošana, izmantojot tiešas darbības pretvīrusu kombinētu bezinterferona terapiju hroniska C hepatīta pacientiem” Hepatoloģijas pētījumi, sēj. 48, nē. 11, 855. – 861. Lpp., 2018. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  45. S. Drazilova, J. Gazda, M. Janicko un P. Jarcuska, “Hroniska C hepatīta saistība ar cukura diabētu un kardiovaskulāro risku DAA terapijas laikmetā” Kanādas Gastroenteroloģijas un hepatoloģijas žurnāls, sēj. 2018, raksta ID 6150861, 11 lappuses, 2018. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  46. J. Li, S. C. Gordon, L. B. Rupp et al., “Ilgstoša viroloģiskā reakcija uz C hepatīta ārstēšanu samazina ar 2. tipa cukura diabētu saistīto komplikāciju biežumu,” Uztura farmakoloģija un terapeitiskie līdzekļi, sēj. 49, nē. 5, 599–608, 2019. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  47. L. Kuna, J. Jakab, R. Smolic, G. Y. Wu un M. Smolic, “HCV ekstrahepatiskās izpausmes”, Klīniskās un translācijas hepatoloģijas žurnāls, sēj. 7, nē. 2, 172. – 182. Lpp., 2019. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  48. M. Colaci, L. Malatino, A. Antonelli, P. Fallahi, D. Giuggioli un C. Ferri, “Endokrīnās sistēmas traucējumi, kas saistīti ar C hepatīta vīrusa hronisku infekciju”, Rev Endocr Metab Disord, sēj. 19, nē. 4, 397. – 403. Lpp., 2018. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  49. L. Elkrief, P. E. Rautou, S. Sarin, D. Valla, V. Paradis un R. Moreau, “Cukura diabēts pacientiem ar cirozi: klīniskās sekas un vadība” International International, sēj. 36, nē. 7, 936–948, 2016. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  50. R. J. Vongs un R. G. Gišs, “Metabolisma izpausmes un komplikācijas, kas saistītas ar hronisku C hepatīta vīrusa infekciju”, Gastroenteroloģijas hepatoloģija, sēj. 12, nē. 5, 293. – 299. Lpp., 2016. Skatīt: Google Scholar
  51. G. Gastaldi, D. Gomes, P. Šneiters u.c., „Ārstēšana ar tiešas darbības pretvīrusu līdzekļiem uzlabo perifēro jutību pret insulīnu pacientiem, kas nav cukura diabēts, liesa hroniska C hepatīta pacienti”, PLoS One, sēj. 14, nē. 6, raksts e0217751, 2019. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  52. F. Negro, D. Fortons, A. Craxì, M. S. Sulkowski, J. J. Felds un M. P. Manns, “Ārpushepatiskā saslimstība un mirstība no hroniska C hepatīta”, Gastroenteroloģija, sēj. 149, nē. 6, 1345–1360, 2015. lpp. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  53. J. Hum un J. H. Jou, “Saikne starp C hepatīta vīrusu un cukura diabētu: insulīna rezistences uzlabošanās pēc C hepatīta vīrusa izskaušanas,” Klīniskā aknu slimība, sēj. 11, nē. 3, 73. – 76. Lpp., 2018. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  54. A. Singhal, A. Agrawal un J. Ling, “Insulīna rezistences un II tipa diabēta regulēšana ar C hepatīta vīrusa infekciju: cirkulējošo miRNS vadītāja funkcija” Šūnu un molekulārās medicīnas žurnāls, sēj. 22, nē. 4, 2071–2085, 2018. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  55. P. M. Titchenell, M. A. Lazar un M. J. Birnbaum, “Atšķirot aknu metabolisma regulēšanu ar insulīnu” Endokrinoloģijas un metabolisma tendences, sēj. 28, nē. 7, 497. – 505. Lpp., 2017. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  56. Y. L. Wu, C. L. Shen un X. Y. Chen: “Pretvīrusu ārstēšana hroniska B hepatīta ārstēšanai: drošība, efektivitāte un prognoze” Pasaules žurnāls par klīniskajiem gadījumiem, sēj. 7, nē. 14, 1784–1794, 2019. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  57. Eiropas Aknu pētījumu asociācija, “EASL 2017 klīniskās prakses vadlīnijas par B hepatīta vīrusa infekcijas pārvaldību”, Hepatoloģijas žurnāls, sēj. 67, nē. 2, 370–398, 2017. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  58. X. Li, H. Xu un P. Gao: “Cukura diabēts ir hepatocelulārās karcinomas riska faktors pacientiem ar hronisku B hepatīta vīrusa infekciju Ķīnā,” Medicīnas zinātnes monitors, sēj. 24, 6729–6734, 2018. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  59. V. Mallets, K. Hameds un M. Švarcingers: “Hroniska B hepatīta pacientu prognoze Francijā (2008. – 2013. Gads): valsts mēroga, novērošanas un slimnīcas pētījums” Hepatoloģijas žurnāls, sēj. 66, nē. 3, 514. – 520. Lpp., 2017. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  60. Z. Younossi, K. Kochems, M. de Ridder, D. Curran, E. M. Bunge un L. de Moerlooze: „Vai pieaugušie ar cukura diabētu būtu vakcinējami pret B hepatīta vīrusu? Sistemātisks pārskats par cukura diabētu un B hepatīta slimības progresēšanu, ” Cilvēka vakcīnas un imūnterapijas līdzekļi, sēj. 13, nē. 11, 2695–2706, 2017. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  61. W. K. Seto, “Hronisks B hepatīts un vielmaiņas riska faktori: aicinājums veikt stingrus gareniskus pētījumus” Pasaules Gastroenteroloģijas žurnāls, sēj. 25, nē. 3, 282. – 286. Lpp., 2019. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  62. J. C. Hsiang, E. J. Gane, W. W. Bai un S. J. Gerred: “2. tipa cukura diabēts: riska faktors aknu mirstībai un komplikācijām B hepatīta cirozes slimniekiem” Gastroenteroloģijas un hepatoloģijas žurnāls, sēj. 30, nē. 3, 591. – 599. lpp., 2015. gads.Skatīt: izdevēja vietnē | Google Scholar
  63. J. Zhang, Y. Shen, H. Cai, Y. M. Liu un G. Qin, “B hepatīta vīrusa infekcijas statuss un 2. tipa cukura diabēta risks: metaanalīze” Hepatoloģijas pētījumi, sēj. 45, nē. 11, 1100–1109, 2015. lpp. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  64. G. V. Papatheodoridis, N. Chrysanthos, S. Savvas et al., “Cukura diabēts hroniska B un C hepatīta gadījumā: izplatība un iespējamā saistība ar aknu fibrozes pakāpi” Vīrusu hepatīta žurnāls, sēj. 13, nē. 5, 303. – 310. Lpp., 2006. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  65. Y. Shen, J. Zhang, H. Cai et al., "Pacientu identificēšana ar hronisku B hepatītu, kuriem ir augsts 2. tipa cukura diabēta risks: šķērsgriezuma pētījums ar pārī saskaņotām kontrolēm" BMC gastroenteroloģija, sēj. 15, nē. 1. lpp. 32, 2015. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  66. L. Y. Mak, C. H. Lee, K. S. Cheung et al., “Adipokīnu asociācija ar aknu steatozi un fibrozi hroniska B hepatīta pacientiem, lietojot ilgstošu nukleozīdu analogu” International International, sēj. 39, nē. 7, 1217–1225, 2019. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  67. Y. X. Shi, C. J. Huang un Z. G. Yang, “B hepatīta vīrusa infekcijas ietekme uz aknu vielmaiņas signalizācijas ceļu”, Pasaules Gastroenteroloģijas žurnāls, sēj. 22, nē. 36, 8161–8167, 2016. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  68. M. H. Chang, S. L. Jūs, C. J. Chen et al., “Samazināts hepatocelulārās karcinomas biežums B hepatīta vakcinētajiem: 20 gadu novērošanas pētījums,” Nacionālā vēža institūta žurnāls, sēj. 101, nē. 19, 1348. – 1355. Lpp., 2009. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  69. A. A. Shaheen, M. AlMattooq, S. Yazdanfar et al., “Tenofovira dizoproksila fumarāts ievērojami samazina seruma lipoproteīnu līmeni, salīdzinot ar entekavīra nukleos (t) ide analogo terapiju hroniska B hepatīta nesēju gadījumā,” Uztura farmakoloģija un terapeitiskie līdzekļi, sēj. 46, nē. 6, 599–604, 2017. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  70. T. Nišida, “Diabēta diagnostika un klīniskās sekas aknu cirozes gadījumā: koncentrēšanās uz perorālo glikozes tolerances testu” Endokrīnās biedrības žurnāls, sēj. 1, nē. 7, 886. – 896. lpp., 2017. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  71. S. Bagga, S. Rawat, M. Ajenjo un M. J. Bouchard: „B hepatīta vīrusa (HBV) X proteīnu izraisītais hepatocītu metabolisma ceļu regulējums ietekmē vīrusu replikāciju,” Viroloģija, sēj. 498, 9. – 22. Lpp., 2016. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  72. I. Bar-Yishay, Y. Shaul un A. Shlomai: "Hepatocītu metabolisma signalizācijas ceļi un B hepatīta vīrusa ekspresijas regulēšana" International International, sēj. 31, nē. 3, 282. – 290. Lpp., 2011. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  73. B. Razi, S. Alizadeh, A. Omidkhoda, D. Imani un R. Rezaei, “Hroniskas B hepatīta infekcijas asociācija ar metabolisko sindromu un tā sastāvdaļām: novērojumu pētījumu metaanalīze” Diabēts un metaboliskais sindroms: klīniskie pētījumi un atsauksmes, sēj. 11, 2. papildinājums, Lpp. S939 – S947, 2017. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  74. R. Ayoola, S. Larions, D. M. Poppers un R. Viljamss: “Klīniskie faktori, kas saistīti ar B hepatīta skrīningu un vakcināciju augsta riska pieaugušajiem,” Pasaules Hepatoloģijas žurnāls, sēj. 11, nē. 1, 86. – 98. Lpp., 2019. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  75. T. T. Lao, K. Y. Tse, L. Y. Chan, K. F. Tam un L. F. Ho, “HBsAg nesēja statuss un saistība starp gestācijas diabētu un paaugstinātu feritīna koncentrāciju serumā Ķīnas sievietēm”. Diabēta aprūpe, sēj. 26, nē. 11, 3011–3016, 2003. Skatīt vietnē: Publisher Site | Google Scholar
  76. Slimību kontroles un profilakses centri (CDC), “B hepatīta vakcinācijas izmantošana pieaugušajiem ar cukura diabētu: Imunizācijas prakses padomdevējas komitejas (ACIP) ieteikumi”, MMWR. Nedēļas ziņojums par saslimstību un mirstību, sēj. 60, nē. 50, 1709. – 1711. Lpp., 2011. Skatīt: Google Scholar
  77. J. E. Shaw, R. A. Sicree un P. Z. Zimmet, “Globālie diabēta izplatības aprēķini 2010. un 2030. gadam”, Diabēta izpēte un klīniskā prakse, sēj. 87, nē. 1, 4. – 14. Lpp., 2010. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar
  78. T. E. Silva, M. F. Ronsoni un L. L. Schiavon, “Izaicinājumi diabēta diagnosticēšanā un uzraudzībā pacientiem ar hroniskām aknu slimībām” Diabēts un metaboliskais sindroms: klīniskie pētījumi un atsauksmes, sēj. 12, nē. 3, 431. – 440. Lpp., 2018. Skatīt: izdevēja vietne | Google Scholar

Autortiesības

Autortiesības un#x00A9 2019 Yingying Zhao et al. Šis ir atvērtas piekļuves raksts, kas tiek izplatīts saskaņā ar Creative Commons attiecinājuma licenci, kas ļauj neierobežoti izmantot, izplatīt un reproducēt jebkurā datu nesējā, ja vien oriģināldarbs ir pareizi citēts.


Amerikas Savienotajās Valstīs var pieaugt diabēta amputācijas

Diabēta aprūpes, Amerikas Diabēta asociācijas oficiālā žurnāla, ziņojums nāk pēc ziņojumiem par pieaugošo diabēta un aptaukošanās gadījumu skaitu jauniešu vidū un pieaugošām insulīna izmaksām, kas var nozīmēt, ka diabēts netiek efektīvi ārstēts.

Apakšējo ekstremitāšu amputācijas var pieaugt ASV pēc gadu desmitiem ilgas lejupslīdes, liecina dati, kas publicēti Diabēta aprūpe, Amerikas Diabēta asociācijas oficiālais žurnāls.

Pētījumā, kurā tika novērtēti hospitalizācijas rādītāji netraumatiskas apakšējo ekstremitāšu amputācijas laikā no 2000. līdz 2015. gadam, izmantojot Nacionālā veselības intervijas pētījuma datus, tika novērtēti aprēķini populācijām ar un bez diabēta.

Slikti kontrolēts cukura līmenis asinīs, kas rodas diabēta gadījumā, var ierobežot asins plūsmu apakšstilbiem un pirkstiem, izraisot nervu bojājumus, kurus cilvēki ar šo slimību var nejust, kamēr problēmas jau nav izveidojušās. Cilvēkiem ar progresējošu diabētu var rasties brūces vai čūlas, kas nedzīst un galu galā zaudē bojāto pirkstu vai pēdas vai kājas daļu.

Kardiologs Foluso A. Fakorede, MD, kurš praktizē Misisipi deltā, nesen rakstīja par neapstrādātas perifēro artēriju slimības bīstamību un amputācijas risku American Journal of Managed Care ® .

“Katru gadu notiek aptuveni 200 000 netraumatisku amputāciju. Āfrikas amerikāņiem ir 4 reizes lielāka iespēja saslimt ar diabētu, nekā baltajiem. Amerikas Savienotajās Valstīs ik pēc 17 sekundēm kādam tiek diagnosticēts diabēts, un katru dienu 230 amerikāņi ar cukura diabētu cietīs amputāciju, ”rakstīja Fakorede. “Visā pasaulē tiek lēsts, ka ik pēc 30 sekundēm tiek amputēta kāja. Un 85% šo amputāciju bija diabētiskās pēdas čūlas rezultāts. ”

Pēc gadiem ilgas lejupslīdes, amputāciju ātrums no 2009. līdz 2015. gadam palielinājās par 50% līdz 4,6 uz katriem 1000 pieaugušajiem, atklāja autori. Viņi atzīmēja, ka pieaugums bija īpaši straujš jauniešu vidū (vecumā no 18 līdz 44 gadiem) un pusmūža vecumā (no 45 līdz 64 gadiem). Šīs grupas, visticamāk, nav apdrošinātas nekā 65 gadus veci vai vecāki cilvēki, kuri kvalificējas Medicare.

Ziņojums sakrīt ar ziņojumiem, kas apgalvo, ka dati liecina, ka vairāk jauniešu tiek diagnosticēti ar cukura diabētu un aptaukošanos, kā arī aizstāvības grupu un Kongresa centieni novērst pieaugošās insulīna izmaksas pēdējo desmit gadu laikā. Gan ārsti, gan pacienti saka, ka pacienti normē insulīnu un izlaiž devas, apdraudot viņu ilgtermiņa veselību, un Amerikas Diabēta asociācija ir noteikusi insulīna izmaksu risināšanu par prioritāti.

Pētnieki atklāja, ka uz katriem 1000 pieaugušajiem ar cukura diabētu, kas jaunāki par 45 gadiem, amputāciju skaits no 2000. līdz 2009. gadam samazinājās no 2,9 līdz 2,1, pēc tam 2015. gadā pieauga līdz 4,2.

Šonedēļ FDA komisārs Skots Gotlībs, MD, brīdināja, ka insulīns tiks pārklasificēts no zālēm uz bioloģiskiem, lai palielinātu konkurenci un pazeminātu cenas.


Diskusija

Galvenie secinājumi

Šajā sistemātiskajā populācijas pētījumu pārskatā par diabēta sastopamību mēs parādām pierādījumus tam, ka diagnosticētā diabēta sastopamība palielinājās lielākajā daļā iedzīvotāju no 1960. gadiem līdz 2000. gadu sākumam, pēc tam parādījās tendence izlīdzināties 30% un samazināties 36% no ziņotajām populācijām. Lai gan datu trūkums par populācijām, kas nav Eiropa iedzīvotāji, atstāj neskaidras saslimstības globālās tendences, šie atklājumi liecina, ka diabēta epidēmijas tendences dažās valstīs ar augstu ienākumu līmeni ir kļuvušas iepriecinošākas, salīdzinot ar iepriekšējām desmitgadēm. Ir svarīgi atzīmēt, ka šie rezultāti galvenokārt attiecas uz 2. tipa cukura diabētu, jo, lai gan daudzos pētījumos nebija precīzi definēts diabēta veids, 2. tipa diabēta sastopamība pieaugušajiem ir par kārtu lielāka nekā 1. tipa diabēta gadījumā.

Valstis, kurās pēdējā laika periodā bija vērojamas stabilas vai samazinošas tendences, bija no Eiropas un Austrumāzijas, bez acīmredzamām grupām vai kopīgām iezīmēm. Valstīm, kurās diabēta tendences samazinās vai stabilizējas, ja izplatības dati tiktu izmantoti, lai izprastu diabēta epidēmiju šajā valstī, tiktu iegūts cits vēstījums. Piemēram, valsts dati no Korejas parādīja, ka diabēta izplatība palielinājās no 2000. līdz 2010. gadam59. Līdzīgi Zviedrijā no 2006. līdz 2014. gadam mēreni palielinājās farmakoloģiski ārstēta diabēta izplatība. 43 ASV diabēta izplatība sasniedza plato, kad saslimstība sāka samazināties. . Tomēr mums trūka datu par saslimstību no daudziem pasaules apgabaliem, kur ziņots par stabilāko un būtiskāko izplatības pieaugumu, tostarp par Klusā okeāna salām, Tuvajiem Austrumiem un Dienvidāziju. Šajos apgabalos joprojām var novērot ievērojamu saslimstības pieaugumu. Datu trūkums par saslimstību lielākajā daļā pasaules kopā ar kopīgu novērojumu par nesaskaņu starp saslimstību un izplatību, ja šādi dati pastāv, abi uzsver, cik svarīgi ir izmantot saslimstības datus, lai izprastu diabēta epidēmijas virzienu.

Saslimstība varētu sākt samazināties vairāku iemeslu dēļ. Pirmkārt, mēs, iespējams, sākam gūt labumu no 2. tipa cukura diabēta profilakses pasākumiem, ieskaitot lielāku izpratni, izglītību un riska faktoru modificēšanu. Šajās aktivitātēs ir ietverta mērķtiecīga profilakse augsta riska cilvēku vidū, līdzīgi kā diabēta profilakses pētījumā60 un Diabēta profilakses programmā6162 daudzās valstīs, 63 un mazāk intensīvas intervences ar plašāku pieejamību, piemēram, konsultācijas pa tālruni vispārējā sabiedrībā. informētības un izglītības programmas ir īstenotas arī skolās un darba vietās, un ir notikušas daudzas izmaiņas fiziskajā vidē, piemēram, veloceliņu un vingrošanas parku ieviešana.68 Treškārt, labvēlīgas tendences attiecībā uz atsevišķiem 2. tipa diabēta riska faktoriem dažas valstis sniedz netiešus pierādījumus par pozitīvām izmaiņām, lai samazinātu saslimstību ar diabētu. Visbeidzot, ASV pēdējos gados ir daži pierādījumi par uzlabotu uzturu un ar to saistīto uzvedību, kas ietver cukura saldinātu dzērienu69 un tauku patēriņa samazināšanos, 70 nelielus kopējās enerģijas patēriņa samazinājumus un dažu pārtikas pirkumu samazināšanos.

Līdzīgs cukura saldinātu dzērienu patēriņa samazinājums ir noticis Norvēģijā72 un Austrālijā73, un Korejā ir samazinājusies ātrās ēdināšanas uzņemšana.74 Dažas no šīm izmaiņām varētu būt saistītas ar diabēta biežuma samazināšanos. Dažās vietās, piemēram, Skotijā75, ir novērota arī aptaukošanās izplatība, taču tas nav universāli. ASV, neskatoties uz iepriekšējiem pētījumiem, kas liecina, ka aptaukošanās pieauguma temps varētu palēnināties, 7677 jaunākie dati liecina par nelielu pieaugumu.7879 Lai gan daži pierādījumi apstiprina hipotēzi, ka šīs 2. tipa diabēta profilakses darbības un uzlabota vide var izraisīt pietiekamas izmaiņas uzvedībā, lai ietekmētu diabēta biežumu, citi dati, piemēram, aptaukošanās izplatības pieaugums ASV, 79 rada zināmas šaubas par skaidrojumiem, kas ir pamatā mūsu secinājumiem par diabēta sastopamības tendencēm.

Citi faktori varētu būt ietekmējuši arī ziņoto diabēta sastopamību. Tikai 11% (n = 5) no šeit ziņotajiem pētījumiem pārbaudīja, vai nav diagnosticēts diabēts, un tāpēc tendences varēja ietekmēt laicīgās izmaiņas diagnostikas uzvedībā. 1997. gadā slieksnis plazmas glikozes tukšā dūšā diabēta diagnosticēšanai tika samazināts no 7,8 līdz 7,0 mmol/l, kas varētu palielināt jaunu 2. tipa diabēta gadījumu diagnosticēšanu. Gadā HbA1c tika ieviests kā alternatīvs veids, kā diagnosticēt diabētu. sastopamības aplēses. Tomēr vairākos pētījumos izplatības aplēses, kuru pamatā ir tikai glikozes koncentrācija tukšā dūšā, salīdzinot ar HbA1c definīcijām, ir līdzīgas.82 Turklāt, tā kā HbA1c var izmērīt tukšā dūšā (atšķirībā no glikozes līmeņa asinīs tukšā dūšā vai glikozes tolerances testa perorāli), cilvēki, kuriem faktiski tiek veikta diagnostiskā pārbaude, varētu būt augstāki ar HbA1c. Nikols un kolēģi56 ziņoja, ka septiņu miljonu ASV apdrošināto pieaugušo vidū, neraugoties uz 2010. gadā pāriešanu uz HbA1c kā diagnostikas testu, diabēta sastopamība nemainījās no 2010. līdz 2011. gadam.

Vēl viens iespējamais izskaidrojums diabēta biežuma samazināšanai vai stabilizēšanai pēc 2000. gadu vidus ir nediagnosticētā diabēta fonda samazināšanās83, pastiprinot diagnostikas un skrīninga darbības8384 un mainot diagnostikas kritērijus iepriekšējās desmitgades laikā. atbalstīt šo priekšstatu.41

Starp iekļautajiem pētījumiem divi pētījumi īpaši pārbaudīja klīniskās skrīninga modeļus paralēli sastopamības tendencēm. Šajos pētījumos ziņots, ka diabēta skrīninga populācijas daļa laika gaitā palielinājās un diabēta sastopamība saglabājās stabila56 vai samazinājās.34 Kamēr Karpati pētījumā34 tika apvienoti glikozes testēšanas dati ar HbA1c testu, Nikolsa un kolēģu pētījums56 abus atdalīja, un parādīja, ka gan glikozes, gan HbA1c tests laika gaitā palielinājās. Trešajā pētījumā Korejā 36 arī tika atzīmēts, ka diabēta biežums samazinājās, palielinoties valsts veselības pārbaudes programmas izmantošanai. Neskatoties uz to, ka Pasaules Veselības organizācija ir ieviesusi HbA1c diabēta diagnosticēšanai, šī prakse nav izmantota visur. Piemēram, ne Skotija, ne Honkonga nav ieviesusi HbA1c izmantošanu diabēta skrīningam vai diagnostikai, un pētījumi šajās jomās parādīja attiecīgi diabēta sastopamības tendenču izlīdzināšanos un samazināšanās tendences.

Šķiet, ka mūsu secinājumi ir pretrunā ar datiem, kas liecina par pieaugošu diabēta izplatību pasaulē.13 Tomēr pieaugošo izplatību var ietekmēt diabēta slimnieku izdzīvošanas uzlabošanās, jo tas palielina laiku, kurā katrs indivīds paliek diabēta populācijā. Kā parādīts vairākos šī pārskata pētījumos, 2341 mirstība no diabēta un diabēta sastopamība var samazināties, bet, kamēr mirstība ir zemāka par saslimstību, izplatība pieaugs. Tāpēc mēs apgalvojam, ka tikai izplatība nav pietiekams pasākums diabēta un citu neinfekcijas slimību epidēmijas izsekošanai.

Šī pētījuma stiprās un vājās puses

Šī darba galvenais spēks bija sistemātiska pieeja un stabila metodoloģija, lai aprakstītu diagnosticētās diabēta sastopamības tendences. Mēs arī iepazīstinājām ar ziņotajām tendencēm, kas piešķirtas aptuveniem laika periodiem, kā arī veicām savu regresiju precīzos laika periodos. Jāņem vērā arī šādi ierobežojumi. Pirmkārt, mēs formāli nemeklējām pelēko literatūru, jo sākotnējā pelēkās literatūras meklēšanā tika atklāti tikai zemas kvalitātes pētījumi ar nepietiekamu metodoloģisku informāciju, lai nodrošinātu pārliecību par visām novērotajām sastopamības tendencēm, un tādējādi pārskatīšana varētu būt pakļauta publikāciju novirzēm. Otrkārt, mēs nevarējām iegūt datus par vecumu vai dzimumu par visām populācijām. Treškārt, nebija iespējams pielāgoties dažādām diabēta diagnostikas metodēm vai noskaidrot tendences ar dažādām diabēta definīcijām. Ceturtkārt, lielākā daļa datu avotu ziņoja tikai par klīniski diagnosticētu diabētu, tāpēc tos ietekmēja diagnostikas uzvedība un kodēšanas prakse. Piektkārt, pētījuma veids laika gaitā mainījās, un lielās administratīvās datu kopas kļuva arvien izplatītākas, un kohortas pētījumi laika gaitā kļuva retāki. Tomēr brīvprātīgo neobjektivitātes lielums un trūkums administratīvajās datu kopās, iespējams, padara tos mazāk neobjektīvus. Visbeidzot, valstīs ar zemiem un vidējiem ienākumiem dati bija ierobežoti.

Secinājumi un neatbildēti jautājumi

Šis sistemātiskais pārskats rāda, ka lielākajā daļā valstu, par kurām ir pieejami dati, diagnosticētā diabēta sastopamības biežums palielinājās no deviņdesmitajiem gadiem līdz 2000. gadu vidum, bet kopš tā laika ir stabils vai samazinās. Profilaktiskās stratēģijas un sabiedrības veselības izglītošanas un izpratnes veicināšanas kampaņas varēja veicināt šo neseno tendenci. Dati ir ierobežoti valstīs ar zemiem un vidējiem ienākumiem, kur diabēta sastopamības tendences var būt atšķirīgas. Lai efektīvi uzraudzītu epidēmiju un virzītu profilakses pasākumus nākotnē, būs svarīgi uzlabot saslimstības datu apkopošanu, pieejamību un analīzi.

Kas jau ir zināms par šo tēmu

Diabēta epidēmijas uzraudzība galvenokārt ir vērsta uz ziņošanu par diabēta izplatību, kas turpina pieaugt, tomēr pieaugošo izplatību daļēji veicina uzlabotā medicīniskā aprūpe un mirstības samazināšanās

Pētījumi par saslimstību ar diabētu ir ierobežoti, bet starp esošajiem pētījumiem daži ziņo par diabēta biežuma samazināšanos vai stabilizāciju

Nav zināms, vai laika gaitā ir mainījusies to pētījumu daļa, kuros ziņots par biežuma samazināšanos

Ko piebilst šis pētījums

Šis sistemātiskais pārskats par publicētajiem datiem, kuros ziņots par diabēta sastopamības tendencēm laika gaitā, liecina, ka lielākajā daļā valstu, kurās ir pieejami dati, diabēta (galvenokārt diagnosticēta diabēta) sastopamība palielinājās no 90. gadiem līdz 2000. gadu vidum un kopš tā laika ir bijusi stabila vai samazinās

Profilaktiskās stratēģijas un sabiedrības veselības izglītošanas un izpratnes veicināšanas kampaņas varētu būt veicinājušas šo likmju samazināšanos, liekot domāt, ka visas pasaules centieni ierobežot diabēta epidēmiju pēdējo desmit gadu laikā varētu būt bijuši efektīvi

Publicētie dati bija ļoti ierobežoti valstīs ar zemiem un vidējiem ienākumiem, kur diabēta sastopamības tendences varētu būt atšķirīgas


Kad sākās pieaugums?

Straujais bērnu diabēta sastopamības pieaugums neapšaubāmi notika daudzās populācijās gadsimta beigās. Šo tendenču atpakaļejoša tendence bieži nozīmē nulles sastopamību gadsimta sākumā, kas acīmredzami tā nebija. Tāpēc mums ir jāmeklē augšupvērsta leņķis. Vienīgo iepriekšējo mēģinājumu izsekot 1. tipa diabēta sastopamībai gadsimta laikā veica Kroļevskis u.c.(32), kurš secināja, ka ASV aptuveni gadsimta vidū ir noticis straujš insulīna atkarīgā diabēta sastopamības pieaugums. Eiropā labākie pierādījumi atkal nāk no Norvēģijas. 1925. – 1955. Gada Oslo aptauja vēlāk tika pagarināta līdz 1964. gadam, un tika identificēti vēl 3368 pacienti, 97% no ierakstiem tika izsekoti. Pēc nerezidentu un pacientu, kuri diagnosticēti ārpus pilsētas, izslēgšanas šis skaits samazinājās līdz 2859140 pacientiem vecumā līdz 20 gadiem diagnozes noteikšanas laikā, un 90–95% no tiem uzreiz sāka lietot insulīnu. Saslimstība palielinājās no stabilas sākotnējās vērtības - 4,1 gadījums/100 000/gadā - līdz jaunam līmenim 8,4/100 000/gadā laikposmā no 1955. līdz 1964. gadam (33). Šo pētījumu vēlāk pārskatīja Džoners un Sēviks (34), ņemot vērā 1973. līdz 1977. gada valsts sastopamības apsekojumu, un to uzskatīja par pietiekami ticamu, lai pamatotu savu secinājumu, ka starplaika periodā ir notikušas laicīgas pārmaiņas. Secīgi pētījumi parādīja, ka bērnu diabēta sastopamība Norvēģijā palielinājās līdz gadsimta pēdējai desmitgadei (34–36), dodot S formas saslimstības līkni 75 gadu laikā, par kuriem ir pieejama informācija (2. att.).

Aizsardzības dienesta pētījumi atbalsta koncepciju par biežuma pieaugumu aptuveni pagājušā gadsimta vidū. Pirmais valsts iesaukuma pētījums tika veikts Dānijā - valstī, kurā kopš 1849. gada visiem tēviņiem ir jāstājas iesaukto padomju priekšā no 18 gadu vecuma. Fiziķa sertificēts diabēts automātiski izslēdz militāro dienestu, un pētījumā ne tikai tika izsekoti gandrīz visu šādi reģistrēto gadījumu medicīniskie dati, lai pārbaudītu ārstēšanu ar insulīnu, bet arī ķemmētas nāves apliecības personām, kuras bija mirušas pirms šī vecuma sasniegšanas. Turpmākajās vīriešu dzimstības grupās laika posmā no 1949. 1. tipa diabēta kumulatīvais attīstības ātrums līdz 20 gadu vecumam bija 2,37/1000 pirmajām astoņām dzemdību grupām un 2,90/1000 pēdējām astoņām. Regresijas analīze parādīja, ka saslimstība ar diabētu 30 gadu laikā dubultojās, salīdzinot ar pagājušā gadsimta piecdesmitajiem gadiem, acīmredzot sasniedzot plato 70. gadu beigās (37). Tāpēc Dānijā, tāpat kā Norvēģijā, gadsimta vidū bija vērojams pieaugošs saslimstības pieaugums un pēdējās desmitgadēs-S formas sastopamības līkne.

Jāpiemin vēl trīs iesaukuma pētījumi. Vīrieši Sardīnijā pirms militārā dienesta tiek aicināti uz medicīnisko pārbaudi 20 gadu vecumā, un tādēļ diabēta izplatība šajā vecumā ir reģistrēta 1936. gadā dzimušajām bērnu grupām. Diabēts bija ļoti reti sastopams vīriešiem, kas dzimuši pirms 1945. gada, bet ir pieaudzis vairāk vai mazāk lineāri, salīdzinot ar pagājušā gadsimta 60. gadiem (38), lai gan ir jaunākas norādes par plato (2). Iesaucēja pētījumā Šveicē tika pārbaudīti 514 747 vīriešu dzimstības gadu kohortas faili, kas aptvēra četrus periodus no 1948. līdz 1972. gadam. Vīriešu skaits ar insulīna atkarīgo diabētu līdz 19 gadu vecumam šajā intervālā pieauga par 62% (39). Līdzīgs pētījums Nīderlandē ziņoja par vidēji 4,4% pieaugumu 1. tipa diabēta riskam katrā ikgadējā 18 gadus vecu iesaukto kohortā laika posmā no 1960. līdz 1970. gadam (40).

Kopš 1965. gada Somijā diabēta ārstēšana ar narkotikām ir bezmaksas, ar nosacījumu, ka izziņu iesniedz ārsts. Tas nozīmē gandrīz 100% pārliecību. 1965. – 1984. Gada retrospektīvā analīze parādīja pārsvarā lineāru tendenci, kas atbilst 2,4% pieaugumam salīdzinājumā ar iepriekšējā gada atbilstošo periodu (41). Šķiet, ka Somija patlaban atšķiras no citām Skandināvijas valstīm un Sardīnijas, parādot saslimstības lineāro pieaugumu (2).

Apvienotajā Karalistē bērnības diabēts tika uzskatīts par tik neparastu un prasīgu, ka aptuveni 10% bērnu tika uzņemti hosteļos četrdesmitajos gados. 1949. gada skolu medicīnas darbinieku aptaujā tika atklāti 183 diabēta gadījumi, kas nozīmē, ka 1 bērns no 4300 jaunākiem par 15 gadiem tika ietekmēts, lai gan tas neapšaubāmi bija par zemu (42). Trīs valsts dzimšanas kohortas pētījumi, kas tika uzsākti 1946., 1958. un 1970. gadā, sniedz ticamāku informāciju. Pirmajā grupā tikai vienam bērnam no 5 362 attīstījās diabēts līdz 11 gadu vecumam, salīdzinot ar 10/15 500 līdz 11 gadu vecumam 1958. gadā un 18/13 823 līdz 10 gadu vecumam 1970. gadā. Atbilstošā izplatība palielinājās lineāri no 0,1 līdz 0,6 līdz Attiecīgi 1,3/1000 (Lpp & lt 0,05) (3. att.). Lai gan šie perspektīvie pētījumi ir mazi, tie ir interesanti, jo visi nāves gadījumi, kas jaunāki par 11 gadiem, tika rūpīgi pārbaudīti, un neviens nebija saistīts ar diabētu (43, 44).

Vislabākos ASV datus par šo periodu iegūst Erie County pētījums. Tas tika izveidots 1962. gadā, lai pārbaudītu hronisku bērnības slimību sastopamību un izplatību, un tas ietvēra katra skartā bērna identificēšanu, retrospektīvi pārbaudot visas gadījumu piezīmes no slimnīcām, kas apkalpoja aptuveni 1 miljonu iedzīvotāju laika posmā no 1946. līdz 1961. gadam. Tika lēsts, ka diabēts skar 1/1666 baltus bērnus līdz 16 gadu vecumam, kopumā 352 jauni saslimšanas gadījumi un pieci nāves gadījumi. Saslimstība pieauga no 6,6/100 000/gadā 1950. – 1952. Gadā līdz 7,4 (1953. – 1955.), 10,6 (1956. – 1958.) Un 11,3 (1959. – 1961.) (45). Vēlākā analīze, kas sasaistīja Ērijas apgabala datus ar skolu aptauju Mičiganā, apgalvoja, ka pieaug diabēta sastopamība ASV (46). Šajos pētījumos ir zināmas šaubas par noskaidrošanas kvalitāti, taču šajā periodā trūkst pietiekami populāru pētījumu. Piemēram, Ročesterā tika veikts pētījums par laika posmu no 1945. līdz 1969. gadam, taču šīs aptaujas sākumā pilsētā bija tikai 26 500 iedzīvotāju (47). Pirmais diabēta reģistrs tika izveidots Allegheny apgabalā no 1965. gada, un ziņots par saslimstības rādītājiem no 10, 1 līdz 16, 0/100 000 gadā atkarībā no dzimuma un etniskās izcelsmes. Lai gan laikposmā no 1965. līdz 1976. gadam biežuma izmaiņas netika ziņotas, izlases lielums laika tendenču analīzei bija salīdzinoši neliels, it īpaši, ja tika veikta apakšgrupu analīze (48).

Tāpēc šī analīze apstiprina Kroļevski, liekot domāt, ka bērnības diabēta sastopamība bija salīdzinoši zema un stabila līdz pat gadsimta vidum, un uzrādīja augšupeju, sākot ar piecdesmitajiem gadiem (32). Šķiet, ka tas ir attīstījies aptuveni tajā pašā laikā vidēs, sākot no Ziemeļeiropas līdz ASV un Sardīnijai.


Kopsavilkums

T2D vairs nevar uzskatīt par pārtikušu valstu slimību, jo vairāk nekā 60% pasaules iedzīvotāju ar cukura diabētu nāk no jaunattīstības valstīm. Ķīna ir galvenais diabēta epidēmijas epicentrs. T2D izplatības pieaugums ir saistīts ar dzīvesveida izmaiņām, palielinātu aptaukošanās izplatību un ģenētiskajiem faktoriem. Neskatoties uz lieliem sasniegumiem ģenētiskajos pētījumos, ģenētiskās informācijas klīniskā lietderība T2D prognozēšanā, agrīnā identificēšanā un novēršanā joprojām ir sākotnējā stadijā. Farmakogenomika ir jauna joma, kas pēta iedzimto un iegūto ģenētisko variantu lomu zāļu reakcijā un efektivitātē, un tādējādi var dot ieguldījumu pretdiabēta zāļu izvēlē. Tā kā līdz šim identificētie loki izskaidro tikai nelielu daļu no T2D paredzamās pārmantojamības, jāveic intensīvi pētījumi, lai turpmāk identificētu T2D cēloņsakarības variantus, epiģenētiskās modifikācijas, gēnu un gēnu mijiedarbību un gēnu un vides mijiedarbību un pārvērstu jaunos atklājumus klīniskajos pētījumos. lietojumprogrammas.



Komentāri:

  1. Toktilar

    Šis jūsu roku bizness!

  2. Raedan

    Lielisks raksts! Vai es varu to ievietot savā emuārā?

  3. Nebei

    This funny message

  4. Feodras

    Jā, patiesi. Es piekrītu visam iepriekšminētajam.

  5. Horado

    Let's Talk, I have something to say.



Uzrakstiet ziņojumu